[(1R,4S)-4-(2-Amino-6-oxo-1,6-dihydro-purin-9-yl)-cyclopent-2-enyloxymethyl]-morpholin-4-yl-phosphinic acid | 224618-38-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: [(1R,4S)-4-(2-Amino-6-oxo-1,6-dihydro-purin-9-yl)-cyclopent-2-enyloxymethyl]-morpholin-4-yl-phosphinic acid
• 英文别名: [(1R,4S)-4-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)cyclopent-2-en-1-yl]oxymethyl-morpholin-4-ylphosphinic acid
• CAS: 224618-38-6
• 化学式: C₁₅H₂₁N₆O₅P
• 分子量: 396.343
• InChiKey: NAZDFHIKMURQRU-MNOVXSKESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1R,4S)-4-(2-Amino-6-oxo-1,6-dihydro-purin-9-yl)-cyclopent-2-enyloxymethyl]-morpholin-4-yl-phosphinic acid 、 [Difluoro-(hydroxy-phenyl-phosphinoyl)-methyl]-phosphonic acid; compound with tributyl-amine 在 四氮唑 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以36%的产率得到(1'S,4'R)-9-<4'-(Hydroxy<<(difluoro)(phenylhydroxyphosphoryl)methyl>hydroxyphosphoryloxy>phosphorylmethoxy)cyclopent-2'-enyl>guanine tris-ammonium salt
  参考文献：
  名称：

  New modified nucleoside 5′-triphosphates: synthesis, properties towards DNA polymerases, stability in blood serum and antiviral activity

  摘要：

  一系列新的核苷5'-三磷酸盐类似物2、3、5、6、8-10在糖基和所有三个磷酸盐残基处进行了修饰，已被合成并研究。这些化合物仅具有α和β磷原子之间的酶促不稳定的酐键。涉及的制备化学包括制备膦酸盐30、31和32以及将这些物种与吗啉代33耦合。讨论了形成一些中间体形成27和28的机制。所有目标化合物在人体血清中表现出高稳定性，水解半衰期长达4.5天。一些这些核苷三磷酸盐已被证明是对逆转录病毒逆转录酶和终端脱氧核苷酸转移酶催化的DNA合成的选择性抑制剂。它们抑制了感染细胞培养中包含Moloney鼠白血病病毒逆转录酶的人工病毒的复制，这可能是由于基因组RNA的逆转录步骤被抑制。与三磷酸盐相比，相应的单磷酸盐的抗病毒活性降低了1-2个数量级。这意味着三磷酸盐直接抑制病毒复制，而不是通过先水解为单磷酸盐然后细胞内二磷酸化的两步机制。由于完全独立于宿主细胞的酶促磷酸化途径，所研究的化合物也可能在缺乏激酶的细胞系和细胞间血液介质中抑制逆转录病毒的繁殖。

  DOI：

  10.1039/a900336c
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 [(1R,4S)-4-(2-Amino-6-oxo-1,6-dihydro-purin-9-yl)-cyclopent-2-enyloxymethyl]-phosphonic acid 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 [(1R,4S)-4-(2-Amino-6-oxo-1,6-dihydro-purin-9-yl)-cyclopent-2-enyloxymethyl]-morpholin-4-yl-phosphinic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a potent inhibitor of HIV reverse transcriptase

  摘要：

  新合成的 Pβ,-Pγ-二氟亚甲基二膦酸盐类似物 2 是一种强效的艾滋病毒逆转录酶抑制剂；与 AZTTP 和其他核苷三磷酸酯相比，它在胎儿血清中去磷酸化的稳定性也大大增强。

  DOI：

  10.1039/a801127c

文献信息

• Synthesis of fluorinated phosphonoacetate derivatives of carbocyclic nucleoside monophosphonates and activity as inhibitors of HIV reverse transcriptase
  作者：Chris J. Hamilton、Stanley M. Roberts

  DOI：10.1039/a900339h

  日期：——

  The syntheses of compounds 8–10 are described; the compounds showed some activity as inhibitors of HIV reverse transcriptase (IC50  365 µM).

  描述了化合物8-10的合成。该化合物显示出某些作为HIV逆转录酶抑制剂的活性（IC 50   365 µM）。