dipropyl (4-(allyl(4-fluorobenzyl)amino)-1,2-phenylene)dicarbamate | 1587701-24-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: dipropyl (4-(allyl(4-fluorobenzyl)amino)-1,2-phenylene)dicarbamate
• CAS: 1587701-24-3
• 化学式: C₂₄H₃₀FN₃O₄
• 分子量: 443.518
• InChiKey: BYERQNZGIKEVGH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.94
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  79.9
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  di-tert-butyl (4-((4-fluorobenzyl)amino)-1,2-phenylene)dicarbamate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 dipropyl (4-(allyl(4-fluorobenzyl)amino)-1,2-phenylene)dicarbamate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a retigabine derivative that inhibits KCNQ2 potassium channels

  摘要：

  雷替加宾是一种KCNQ2-5通道激活剂，目前用于治疗部分性癫痫发作。本研究旨在探讨雷替加宾结构修饰能否产生新型KCNQ2通道抑制剂，这些抑制剂对于KCNQ通道研究具有重要价值。设计并合成了系列雷替加宾衍生物，并在CHO细胞中表达了KCNQ2通道。采用全细胞电压钳技术记录KCNQ2电流，通过ALA 8通道溶液交换系统将测试化合物送入记录细胞的外液中。共合成并电生理测试了23个雷替加宾衍生物（HN31-HN410）。其中，HN38是KCNQ2通道的最强抑制剂（其IC50值=0.10±0.05 μmol/L），效力比经典的KCNQ抑制剂XE991高出7倍。进一步分析显示，HN38（3 μmol/L）对通道激活无明显影响，但在超极化电压下加速了通道的去激活过程。相比之下，XE991（3 μmol/L）对通道激活和去激活的动力学没有影响。雷替加宾衍生物HN38是一种强效的KCNQ2通道抑制剂，其在通道动力学上的影响与XE991不同。我们的研究为设计和开发强效KCNQ2通道抑制剂提供了新策略。

  DOI：

  10.1038/aps.2013.79