(4,5-difluoro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methanamine dihydrochloride | 1201597-24-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: (4,5-difluoro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methanamine dihydrochloride
• 英文别名: 1-(4,5-difluoro-1H-benzimidazol-2-yl)methanamine hydrogen chloride；1-(4,5-difluoro-1H-benzimidazol-2-yl)methanamine dihydrochloride；(4,5-difluoro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methanamine hydrochloride；(4,5-difluoro-1H-benzimidazol-2-yl)methanamine;hydrochloride
• CAS: 1201597-24-1
• 化学式: C₈H₇F₂N₃*2ClH
• 分子量: 256.082
• InChiKey: HXUXEANWQQEVMR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.72
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4,5-difluoro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methanamine dihydrochloride 、 7-bromo-2-(methanesulfonyl)-4-(methylsulfanyl)imidazo[2,1-f][1,2,4]triazine 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以143 mg的产率得到7-bromo-N-[(4,5-difluoro-1H-benzimidazol-2-yl)methyl]-2-(methanesulfonyl)imidazo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOTRIAZINES ACTING ON CANCER VIA INHIBITION OF CDK12
  [FR] IMIDAZOTRIAZINES AGISSANT SUR LE CANCER PAR INHIBITION DE CDK12

  摘要：

  本发明提供了一般式（I）的化合物：其中X、R1、R2和R3如本文所述和定义，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和药物组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗和/或预防疾病的药物组合物，特别是治疗癌症等高增殖性疾病的药物组合物，作为唯一活性成分或与其他活性成分组合使用。

  公开号：

  WO2021176045A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl[(4,5-difluoro-1H-benzimidazol-2-yl)methyl]carbamate 在 乙酰氯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (4,5-difluoro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methanamine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLO [2, 3-C] PYRIDINE DERIVATIVES AS P38 KINASE INHIBITING AGENTS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRROLO[2,3-C]PYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE P38

  摘要：

  化学式（I）描述的化合物或其药用盐：（A）是p38的抑制剂，可用于治疗炎症，如哮喘、类风湿关节炎、类风湿脊柱炎、骨关节炎、痛风性关节炎和其他关节炎症状；发炎关节、湿疹、牛皮癣或其他炎症性皮肤症状，如晒伤；炎症性眼部疾病，包括结膜炎；发热、疼痛和其他与炎症相关的症状。

  公开号：

  WO2009152072A1

文献信息

• [EN] PYRAZOLOTRIAZINES<br/>[FR] PYRAZOLOTRIAZINES
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2021116178A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  The present invention provides compounds of general formula (I), in which X, R1, R2 and R3 are as described and defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds, and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of hyperproliferative disorders such as cancer disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明提供了具有通用公式（I）的化合物，其中X，R1，R2和R3如本文所述和定义，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的有用中间化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合，以及使用所述化合物用于制造用于治疗和/或预防疾病的药物组合物，特别是作为单一剂或与其他活性成分结合使用的过度增殖障碍，如癌症疾病。
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF CDK12/CDK13<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE CDK12/CDK13
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2019217421A1

  公开（公告）日：2019-11-14

  The invention provides compounds and methods of inhibiting a cyclin-dependent kinase, comprising contacting the cyclin-dependent kinase and an effective amount or concentration of a compound of formula (I) wherein variables are as defined herein. Compounds of formula (I) can be highly selective inhibitors of cyclin-dependent kinases such as CDK12/13, relative to other kinases such as casein kinases, such as CK1δ/ε. Compounds can be used in treatment of cancers, such as breast cancer, brain cancer and ovarian cancer.

  该发明提供了一种抑制细胞周期依赖性激酶的化合物和方法，包括将细胞周期依赖性激酶与式（I）的化合物的有效量或浓度接触，其中变量如本文所定义。式（I）的化合物可以是对细胞周期依赖性激酶（如CDK12/13）高度选择性的抑制剂，相对于其他激酶（如酪蛋白激酶，如CK1δ/ε）。这些化合物可用于治疗癌症，如乳腺癌、脑癌和卵巢癌。
• [EN] WEE1 DEGRADATION INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DÉGRADATION DE WEE1
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2013130461A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  The invention provides compounds that inhibit the degradation of Weel. The compounds of the present invention are generally N-((1H-benzo[d]imidazol-2- yl)methyl)-9H-purin-6-amines. Compounds of the invention can be used for treatment of malconditions in patients for which inhibition of Weel is medically indicated, for example cancer, Alzheimer's, neurological disorders, psychiatric disorders, or inflammation-related disorders.

  该发明提供了抑制Weel降解的化合物。本发明的化合物通常为N-((1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)-9H-嘌呤-6-胺。本发明的化合物可用于治疗患有Weel抑制医学指示的患者的恶性疾病，例如癌症、阿尔茨海默病、神经系统疾病、精神障碍或与炎症相关的疾病。
• Structure-Based Design of Selective Noncovalent CDK12 Inhibitors
  作者：Jeffrey W. Johannes、Christopher R. Denz、Nancy Su、Allan Wu、Anna C. Impastato、Scott Mlynarski、Jeffrey G. Varnes、D. Bryan Prince、Justin Cidado、Ning Gao、Malcolm Haddrick、Natalie H. Jones、Shaobin Li、Xiuwei Li、Yang Liu、Toan B. Nguyen、Nichole O'Connell、Emma Rivers、Daniel W. Robbins、Ronald Tomlinson、Tieguang Yao、Xiahui Zhu、Andrew D. Ferguson、Michelle L. Lamb、John I. Manchester、Sylvie Guichard

  DOI：10.1002/cmdc.201700695

  日期：2018.2.6

  sought a potent, selective CDK12 inhibitor. Crystal structures and modeling informed hybridization between dinaciclib and SR‐3029, resulting in lead compound 5 [(S)‐2‐(1‐(6‐(((6,7‐difluoro‐1H‐benzo[d]imidazol‐2‐yl)methyl)amino)‐9‐ethyl‐9H‐purin‐2‐yl)piperidin‐2‐yl)ethan‐1‐ol]. Further structure‐guided optimization delivered a series of selective CDK12 inhibitors, including compound 7 [(S)‐2‐(1‐(6‐(((6

  通过siRNA进行的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）12抑制作用可降低DNA损伤反应基因的转录，并使BRCA野生型细胞对多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制敏感。为了用小分子概括这种效果，我们寻求了一种有效的选择性CDK12抑制剂。dinaciclib和SR‐3029之间的晶体结构和模型可知杂交，导致铅化合物5 [（S）‐2‐（1‐（6 ‐（（（（6,7‐difluoro‐1 H ‐ benzo [ d ] -（基）甲基）氨基）-9-乙基-9 H-嘌呤-2-基）哌啶-2-基）乙烷-1-醇]。进一步的结构指导优化提供了一系列选择性CDK12抑制剂，包括化合物7 [（S基）-2-（1-（6 - （（（6,7-二氟- 1 H ^ -苯并[ d ]咪唑-2-基）甲基）氨基）-9-异丙基-9- ħ -嘌呤-2-基）哌啶-2-基]-1-醇]。仿形跨越CDK9，7,2，和1该化合物在高ATP浓度的
• Structure-Based Development of Isoform-Selective Inhibitors of Casein Kinase 1ε vs Casein Kinase 1δ
  作者：Jun Yong Choi、Yoshihiko Noguchi、James M. Alburger、Simon Bayle、Eugene Chung、Wayne Grant、Apirat Chaikuad、Stefan Knapp、Derek R. Duckett、William R. Roush

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01180

  日期：2023.6.8

  Specific inhibition of a single kinase isoform is a challenging task due to the highly conserved nature of ATP-binding sites. Casein kinase 1 (CK1) δ and ε share 97% sequence identity in their catalytic domains. From a comparison of the X-ray crystal structures of CK1δ and CK1ε, we developed a potent and highly CK1ε-isoform-selective inhibitor (SR-4133). The X-ray co-crystal structure of the CK1δ−SR-4133

  由于 ATP 结合位点的高度保守性，对单一激酶亚型的特异性抑制是一项具有挑战性的任务。酪蛋白激酶 1 (CK1) δ 和 ε 在其催化结构域中具有 97% 的序列同一性。通过比较 CK1δ 和 CK1ε 的 X 射线晶体结构，我们开发了一种有效且高度 CK1ε 亚型选择性抑制剂 (SR-4133)。CK1δ−SR-4133 复合物的 X 射线共晶结构表明 SR-4133 的萘基单元和 CK1δ 之间的静电表面不匹配，从而破坏了 SR-4133 与 CK1δ 的相互作用。相反，CK1ε 的 Asp−Phe−Gly 基序 (DFG)-out 构象产生的疏水表面积稳定了 SR-4133 在 CK1ε ATP 结合袋中的结合，从而导致 CK1ε 的选择性抑制。