N-(4-methyl-5-(pyridin-3-ylethynyl)thiazol-2-yl)acetamide | 1258014-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(4-methyl-5-(pyridin-3-ylethynyl)thiazol-2-yl)acetamide
• 英文别名: N-[4-methyl-5-(2-pyridin-3-ylethynyl)-1,3-thiazol-2-yl]acetamide
• CAS: 1258014-96-8
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃OS
• 分子量: 257.316
• InChiKey: PRHJLMRLQGKJNJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-methyl-5-(pyridin-3-ylethynyl)thiazol-2-yl)acetamide 在 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(4-methyl-5-(pyridin-3- ylethynyl)thiazol-2-yl)- 1H-imidazole- 1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现一系列新型强效和选择性炔基噻唑衍生的 PI3Kγ 抑制剂

  摘要：

  磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 是一个酶家族，可控制多种细胞功能，例如细胞生长、增殖、分化、运动、存活和细胞内运输。PI3Kγ 在介导白细胞趋化性和肥大细胞脱粒中起关键作用，使其成为自身免疫和炎症性疾病的潜在有趣靶标。我们之前披露了一系列源自苯并噻唑核心的新型 PI3Kγ 抑制剂。苯并噻唑核心的截断导致发现了结构多样的炔基噻唑系列，该系列显示出高 PI3Kγ 效力和亚型选择性。炔基噻唑系列的进一步药物化学优化导致化合物如14和32的鉴定、高效、亚型选择性和 CNS 渗透性 PI3Kγ 抑制剂。化合物14在体内显示出对 PI3Kγ 介导的嗜中性粒细胞迁移的强烈抑制。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00573
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰氨基-4-甲基噻唑 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 N-(4-methyl-5-(pyridin-3-ylethynyl)thiazol-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现一系列新型强效和选择性炔基噻唑衍生的 PI3Kγ 抑制剂

  摘要：

  磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 是一个酶家族，可控制多种细胞功能，例如细胞生长、增殖、分化、运动、存活和细胞内运输。PI3Kγ 在介导白细胞趋化性和肥大细胞脱粒中起关键作用，使其成为自身免疫和炎症性疾病的潜在有趣靶标。我们之前披露了一系列源自苯并噻唑核心的新型 PI3Kγ 抑制剂。苯并噻唑核心的截断导致发现了结构多样的炔基噻唑系列，该系列显示出高 PI3Kγ 效力和亚型选择性。炔基噻唑系列的进一步药物化学优化导致化合物如14和32的鉴定、高效、亚型选择性和 CNS 渗透性 PI3Kγ 抑制剂。化合物14在体内显示出对 PI3Kγ 介导的嗜中性粒细胞迁移的强烈抑制。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00573

文献信息

• Inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US08344153B2

  公开（公告）日：2013-01-01

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of PI3K, particularly of PI3Kγ. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.

  本发明涉及一种作为PI3K抑制剂的化合物，特别是PI3Kγ的抑制剂。本发明还提供了包含所述化合物的药学上可接受的组合物，并提供了使用该组合物治疗各种疾病、病况或障碍的方法。
• INHIBITORS OF PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE
  申请人：Cottrell Kevin Michael

  公开号：US20100316605A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of PI3K, particularly of PI3Kγ. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.

  本发明涉及用作PI3K抑制剂的化合物，特别是PI3Kγ的抑制剂。本发明还提供了包含所述化合物的药学上可接受的组合物，以及使用该组合物治疗各种疾病、病况或障碍的方法。
• US8344153B2
  申请人：——

  公开号：US8344153B2

  公开（公告）日：2013-01-01
• [EN] INHIBITORS OF PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2010144513A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of PBK, particularly of PBKγ. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.
• Discovery of a Novel Series of Potent and Selective Alkynylthiazole-Derived PI3Kγ Inhibitors
  作者：Upul K. Bandarage、Alex M. Aronov、Jingrong Cao、Jon H. Come、Kevin M. Cottrell、Robert J. Davies、Simon Giroux、Marc Jacobs、Sudipta Mahajan、David Messersmith、Cameron S. Moody、Rebecca Swett、Jinwang Xu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00573

  日期：2021.1.14

  family of enzymes that control a wide variety of cellular functions such as cell growth, proliferation, differentiation, motility, survival, and intracellular trafficking. PI3Kγ plays a critical role in mediating leukocyte chemotaxis as well as mast cell degranulation, making it a potentially interesting target for autoimmune and inflammatory diseases. We previously disclosed a novel series of PI3Kγ inhibitors

  磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 是一个酶家族，可控制多种细胞功能，例如细胞生长、增殖、分化、运动、存活和细胞内运输。PI3Kγ 在介导白细胞趋化性和肥大细胞脱粒中起关键作用，使其成为自身免疫和炎症性疾病的潜在有趣靶标。我们之前披露了一系列源自苯并噻唑核心的新型 PI3Kγ 抑制剂。苯并噻唑核心的截断导致发现了结构多样的炔基噻唑系列，该系列显示出高 PI3Kγ 效力和亚型选择性。炔基噻唑系列的进一步药物化学优化导致化合物如14和32的鉴定、高效、亚型选择性和 CNS 渗透性 PI3Kγ 抑制剂。化合物14在体内显示出对 PI3Kγ 介导的嗜中性粒细胞迁移的强烈抑制。