(S)-5-((2S,3S)-1-((2S,5S,8S,11S,20S)-8-((1H-imidazol-5-yl)methyl)-11-((S)-1-amino-6-guanidino-1-oxohexan-2-ylcarbamoyl)-5-butyl-2-isobutyl-3,6,9,14,21-pentaoxo-1,4,7,10,15-pentaazacyclohenicosan-20-ylamino)-3-methyl-1-oxopentan-2-ylamino)-4-(2-((S)-2-(2-amino-2-methylpropanamido)-3-methylbutanamido)-2-methylpropanamido)-5-oxopentanoic acid | 1255939-80-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: (S)-5-((2S,3S)-1-((2S,5S,8S,11S,20S)-8-((1H-imidazol-5-yl)methyl)-11-((S)-1-amino-6-guanidino-1-oxohexan-2-ylcarbamoyl)-5-butyl-2-isobutyl-3,6,9,14,21-pentaoxo-1,4,7,10,15-pentaazacyclohenicosan-20-ylamino)-3-methyl-1-oxopentan-2-ylamino)-4-(2-((S)-2-(2-amino-2-methylpropanamido)-3-methylbutanamido)-2-methylpropanamido)-5-oxopentanoic acid
• 英文别名: (4S)-5-[[(2S,3S)-1-[[(2S,5S,8S,11S,20S)-11-[[(2S)-1-amino-6-(diaminomethylideneamino)-1-oxohexan-2-yl]carbamoyl]-5-butyl-8-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-2-(2-methylpropyl)-3,6,9,14,21-pentaoxo-1,4,7,10,15-pentazacyclohenicos-20-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-[[2-[[(2S)-2-[(2-amino-2-methylpropanoyl)amino]-3-methylbutanoyl]amino]-2-methylpropanoyl]amino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 1255939-80-0
• 化学式: C₆₀H₁₀₄N₁₈O₁₄
• 分子量: 1301.6
• InChiKey: TZYSDNYELDWAAW-NPUXMWKKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.6
• 重原子数：
  92
• 可旋转键数：
  31
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  520
• 氢给体数：
  17
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-2-甲基丙氨酸 、 [[(2R,3S,4R,5R)-5-(3-carbamoylpyridin-1-ium-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(2R,3S,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-imidazo[2,1-f]purin-3-yloxolan-2-yl]methyl hydrogen phosphate 、 Fmoc-L-缬氨酸 、 Fmoc-L-异亮氨酸 、 Fmoc-2-氨基异丁酸 、 N-芴甲氧羰基-L-谷氨酸 5-烯丙基酯 在 哌啶 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 (S)-5-((2S,3S)-1-((2S,5S,8S,11S,20S)-8-((1H-imidazol-5-yl)methyl)-11-((S)-1-amino-6-guanidino-1-oxohexan-2-ylcarbamoyl)-5-butyl-2-isobutyl-3,6,9,14,21-pentaoxo-1,4,7,10,15-pentaazacyclohenicosan-20-ylamino)-3-methyl-1-oxopentan-2-ylamino)-4-(2-((S)-2-(2-amino-2-methylpropanamido)-3-methylbutanamido)-2-methylpropanamido)-5-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  上丝氨酸残基的侧链环化基于：合成，结构，和甲状旁腺激素片段1-11的新型环状类似物的活性†

  摘要：

  甲状旁腺激素（PTH）的N端足以激活G蛋白偶联的PTH受体1（PTHR1）。显示纳摩尔效价的最短PTH类似物是十一肽H -Aib-Val-Aib-Glu-Ile-Gln-Leu-Nle-His-Gln-Har- NH 2，其中含有两个螺旋稳定残基（Aib 1,3）。为了增加该线性肽的螺旋特性和蛋白水解稳定性，我们用（a）Lys 6和Glu 10取代了Gln 6,10，以引入内酰胺桥和（b）Ser 6,10与己二酸交联形成二酯桥。这些环肽的有效激动剂分别比线性类似物少468倍和多12倍。尽管它们的效能不同，但所有三个类似物均采用相似的α-螺旋结构，如NMR和分子动力学研究所示。然而，与内酰胺部分相比，二酯桥可以更好地模拟线性PTH类似物中Gln 6和Gln 10侧链的取向和化学性质。这显然对于有效的受体活化很重要，并提供了对受体结合的配体构象的进一步了解。

  DOI：

  10.1021/jm1008264

文献信息

• Side Chain Cyclization Based on Serine Residues: Synthesis, Structure, and Activity of a Novel Cyclic Analogue of the Parathyroid Hormone Fragment 1−11
  作者：Andrea Caporale、Mattia Sturlese、Lorenzo Gesiot、Fabrizio Zanta、Angela Wittelsberger、Chiara Cabrele

  DOI：10.1021/jm1008264

  日期：2010.11.25

  H-Aib-Val-Aib-Glu-Ile-Gln-Leu-Nle-His-Gln-Har-NH2 that contains two helix-stabilizing residues (Aib1,3). To increase the helical character and proteolytic stability of this linear peptide, we replaced Gln6,10 with (a) Lys6 and Glu10 to introduce a lactam bridge and (b) Ser6,10 to form a diester bridge upon cross-linking with adipic acid. These cyclopeptides were, respectively, 468-fold less and 12-fold more

  甲状旁腺激素（PTH）的N端足以激活G蛋白偶联的PTH受体1（PTHR1）。显示纳摩尔效价的最短PTH类似物是十一肽H -Aib-Val-Aib-Glu-Ile-Gln-Leu-Nle-His-Gln-Har- NH 2，其中含有两个螺旋稳定残基（Aib 1,3）。为了增加该线性肽的螺旋特性和蛋白水解稳定性，我们用（a）Lys 6和Glu 10取代了Gln 6,10，以引入内酰胺桥和（b）Ser 6,10与己二酸交联形成二酯桥。这些环肽的有效激动剂分别比线性类似物少468倍和多12倍。尽管它们的效能不同，但所有三个类似物均采用相似的α-螺旋结构，如NMR和分子动力学研究所示。然而，与内酰胺部分相比，二酯桥可以更好地模拟线性PTH类似物中Gln 6和Gln 10侧链的取向和化学性质。这显然对于有效的受体活化很重要，并提供了对受体结合的配体构象的进一步了解。