N²,N³-bis(3,4-dichlorophenyl)quinoxaline-2,3-diamine | 330965-88-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N²,N³-bis(3,4-dichlorophenyl)quinoxaline-2,3-diamine
• 英文别名: 2-N,3-N-bis(3,4-dichlorophenyl)quinoxaline-2,3-diamine
• CAS: 330965-88-3
• 化学式: C₂₀H₁₂Cl₄N₄
• 分子量: 450.154
• InChiKey: IKVAHBUPSNUOBF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.73
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.84
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  邻苯二胺 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N²,N³-bis(3,4-dichlorophenyl)quinoxaline-2,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  通过基于配体的虚拟筛选和生物学评价发现抗 MRSA 药物

  摘要：

  耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 是最受关注的多重耐药菌之一，因为它在危及生命的感染中发挥作用。迫切需要开发针对 MRSA 的新抗生素。在本研究中，我们首先通过化学合成和针对金黄色葡萄球菌的抗菌筛选编制了 2,3-二氨基喹喔啉的数据集，然后进行了化学信息学建模和虚拟筛选。规格 ID 为AG-205/33156020 的化合物被发现是一种新型抗菌剂，并进一步被鉴定为 Gyrase B (GyrB) 抑制剂。根据共同特征，我们假设6c作为代表的2,3-二氨基喹喔啉也抑制了GyrB并最终证明了这一点。通过分子对接和分子动力学模拟，我们确定了AG-205/33156020和6c与 GyrB 的 ATPase 结构域的结合模式。重要的是，这些 GyrB 抑制剂抑制 MRSA 菌株并显示出对 HepG2 和 HUVEC 的选择性。总之，这项研究工作为抗 MRSA 药物发现中的支架跳跃提供了有效的基

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105042

文献信息

• Activities of Quinoxaline, Nitroquinoxaline, and [1,2,4]Triazolo[4,3-a]quinoxaline Analogs of MMV007204 against Schistosoma mansoni
  作者：Stefan L. Debbert、Mikaela J. Hintz、Christian J. Bell、Kenya R. Earl、Grant E. Forsythe、Cécile Häberli、Jennifer Keiser

  DOI：10.1128/aac.01370-20

  日期：2021.2.17

  the need to further develop a pipeline of new drugs to treat this disease. Recently, an antimalarial quinoxaline derivative (MMV007204) from the Medicines for Malaria Venture (MMV) Malaria Box demonstrated promise against Schistosoma mansoni. In this study, 47 synthesized compounds containing quinoxaline moieties were first assayed against the larval stage of this parasite, newly transformed schistosomula

  每年依赖一种药物吡喹酮来治疗数百万人的寄生虫病血吸虫病，这表明需要进一步开发治疗这种疾病的新药管道。最近，来自疟疾风险投资公司 (MMV) 疟疾盒的抗疟药喹喔啉衍生物 (MMV007204) 显示出对抗曼氏血吸虫的希望。在这项研究中，47 种合成的含有喹喔啉部分的化合物首先针对这种寄生虫新转化的血吸虫 (NTS) 的幼虫阶段进行了检测；其中，16 个在 10 µM 下杀死了超过 70% 的 NTS。针对 NTS 和成年曼氏链球菌的进一步测试产生了三种化合物，对成年曼氏链球菌的50% 抑制浓度 (IC 50 s) ≤0.31 µM和选择性指数≥8.9。这些化合物作为为400mg / kg体重的单次口服剂量给药曼氏血吸虫-感染的小鼠仅产生温和虫负荷减少（WBR）（9.3％至46.3％）。这些化合物良好的体外活性与其较差的体内活性之间的差异表明，优化其药代动力学特性可能会产生具有更高生物利用度和更好的体内抗血吸虫病活性的化合物。