N-(6-氨基-3-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢-5-嘧啶基)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙酰胺 | 167299-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(6-氨基-3-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢-5-嘧啶基)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙酰胺
• 中文别名: 2-苯甲基-5-氰基-4-羰基戊酸
• 英文名称: N-(6-Amino-3-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)acetamide
• 英文别名: N-(6-amino-3-methyl-2,4-dioxo-1H-pyrimidin-5-yl)-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide
• CAS: 167299-45-8
• 化学式: C₁₄H₁₃F₃N₄O₃
• 分子量: 342.277
• InChiKey: TYVVMGYBFDVNCK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.86
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  109.98
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-5-亚硝基-3-甲基尿嘧啶 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 N-(6-氨基-3-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢-5-嘧啶基)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  Preparation of Guanine PDE Inhibitors:  Development of the Common Synthetic Route Strategy. A Case Study

  摘要：

  A single synthetic route, called the chloropurine route, capable of quickly delivering initial kilogram quantities of several chiral as well as achiral guanine phosphodiesterase inhibitors of increasing complexity is described. During the course of this work, unraveling the formation mechanism of chloropurines allowed for the scale-up of the key intermediates. The mechanism for the cyclization of the chiral five-membered amino alcohols and its implication on the enantiomeric purity needed for this step are also described.

  DOI：

  10.1021/op030212r

文献信息

• 2-BENZYL-POLYCYCLIC GUANINE DERIVATIVES AND PROCESS FOR PREPARING THEM
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP0686157A1

  公开（公告）日：1995-12-13
• US5939419A
  申请人：——

  公开号：US5939419A

  公开（公告）日：1999-08-17
• [EN] 2-BENZYL-POLYCYCLIC GUANINE DERIVATIVES AND PROCESS FOR PREPARING THEM<br/>[FR] DERIVES DE GUANINE 2-BENZYLE-POLYCYCLIQUE ET PROCEDE DE PREPARATION
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：WO1994019351A1

  公开（公告）日：1994-09-01

  (EN) Antihypertensive and bronchodilating compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a process for preparing them are disclosed, wherein: R1, R2 and R3 are hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogeno, hydroxy, (di-lower alkyl)amino, 4-morpholinyl, 1-pyrrolidinyl, 1-pyrrolyl, -CF3, -OCF3, phenyl or methoxyphenyl; or R1 and R2 together are methylenedioxy; or R1 and R2 together with the carbon atoms to which they are attached form a benzene ring; and Ra is hydrogen and Rb and Rc, together with the carbon atoms to which they are attached, form a saturated ring of 5 carbons; or Ra is lower alkyl, Rb is hydrogen or lower alkyl, and Rc is hydrogen; or Ra, Rb and the carbon atom to which they are attached form a saturated ring of 5-7 carbons, and Rc is hydrogen; or Ra is hydrogen, and Rb, Rc and the carbon atoms to which they are attached form a tetrahydrofuran ring; or Ra and Rb, together with the carbon atom to which they are attached, and Rb and Rc, together with the carbon atoms to which they are attached, each form a saturated ring of 5-7 carbons; pharmaceutical compositions containing said compounds: methods of treatment using said compounds; and a process for preparing polycyclic guanines comprising a) reducing a nitrosopyrimidine, and treating the reduced nitrosopyrimidine with an acylating reagent to give the amidopyrimidine; b) reacting the amidopyrimidine with a halogenating/cyclizing reagent to give a halopurine; c) reacting, in the presence of a base, the halopurine with an amine to give the substituted aminopurine; and d) closing the ring of the substituted aminopurine with a suitable dehydrating agent.(FR) L'invention concerne des composés agissant contre l'hypertension et bronchodilatateurs représentés par la formule (I) ou un de leurs sels acceptables pharmaceutiquement et leur procédé de préparation, où: R1, R2 et R3 représentent hydrogène, alkyle inférieur, alcoxy inférieur, halogéno, hydroxy, aminoalkyle di-inférieur, 4-morpholinyls, 1-pyrrolidinyls, 1-pyrrolyle, -CF3, -OCF3, phényle ou méthoxyphényle; ou R1 et R2 ensemble représentent méthylènedioxy; ou R1 et R2 ensemble avec les atomes de carbone auxquels ils sont fixés constituent un noyau de benzène; et Ra représente hydrogène et Rb et Rc, avec les atomes de carbone auxquels ils sont fixés, constituent un composé cyclique saturé de 5 carbones; ou Ra représente alkyle inférieur, Rb représente hydrogène ou alkyle inférieur et Rc représente hydrogène; ou Ra, Rb et l'atome de carbone auquel ils sont fixés constituent un composé cyclique saturé de 5-7 carbones et Rc représente hydrogène; ou Ra représente hydrogène et Rb, Rc et les atomes de carbone auxquels ils sont fixés constituent un noyau de tétrahydrofurane; ou Ra et Rb, avec l'atome de carbone auquel ils sont fixés, et Rb et Rc, avec les atomes de carbone auxquels ils sont fixés, constituent chacun un composé cyclique saturé de 5-7 carbones; compositions pharmaceutiques contenant lesdits composés; procédés de traitement utilisant lesdits composés; et procédé de préparation de guanines polycycliques comprenant: a) la réduction d'une nitrosopyrimidine et le traitement de la nitrosopyrimidine réduite avec un réactif acylant de façon à produire l'amidopyrimidine; b) la réaction de l'amidopyrimidine avec un réactif d'halogénation/cyclisation, de façon à produire une halopurine; c) la réaction, en présence d'une base, de l'halopurine avec une amine, de façon à produire l'aminopurine substituée; et d) la fermeture du composé cyclique d'aminopurine substituée avec un agent approprié de déshydratation.