4-{(S)-4-[(S)-1-(4-Methanesulfonyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-piperazin-1-yl}-4-methyl-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 726192-98-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-{(S)-4-[(S)-1-(4-Methanesulfonyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-piperazin-1-yl}-4-methyl-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• CAS: 726192-98-9
• 化学式: C₂₅H₄₁N₃O₄S
• 分子量: 479.684
• InChiKey: KDLKZHLORSHWHM-PMACEKPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.95
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  70.16
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{(S)-4-[(S)-1-(4-Methanesulfonyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-piperazin-1-yl}-4-methyl-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  Piperazine derivatives useful as CCR5 antagonists

  摘要：

  公开了使用CCR5拮抗剂的公式，其中 R是可选择的取代苯基，吡啶基，噻吩基或萘基; R1是氢或烷基; R2是取代苯基，取代杂环基，萘基，芴基，二苯甲基或可选择的取代苯基或杂环基烷基; R3是氢，烷基，烷氧基烷基，环烷基，环烷基烷基，或可选择的取代苯基，苯基烷基，萘基，萘基烷基，杂环基或杂环基烷基; R4，R5和R7是氢或烷基; R6是氢，烷基或烯基; 用于治疗HIV，固体器官移植排斥，移植物宿主病，关节炎，类风湿关节炎，炎症性肠病，特应性皮炎，牛皮癣，哮喘，过敏或多发性硬化症的方法，以及包含它们的新化合物，包含它们的药物组合物，以及CCR5拮抗剂与抗HIV治疗中有用的抗病毒剂或与治疗炎症性疾病中有用的药物的组合。

  公开号：

  US06391865B1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-N-叔丁氧羰基-2-甲基哌嗪 在 titanium(IV) isopropylate 、 胸苷酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 生成 4-{(S)-4-[(S)-1-(4-Methanesulfonyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-piperazin-1-yl}-4-methyl-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Piperazine-Based CCR5 Antagonists as HIV-1 Inhibitors. II. Discovery of 1-[(2,4-Dimethyl-3-pyridinyl)carbonyl]-4- methyl-4-[3(S)-methyl-4-[1(S)-[4-(trifluoro- methyl)phenyl]ethyl]-1-piperazinyl]- piperidine N1-Oxide (Sch-350634), an Orally Bioavailable, Potent CCR5 Antagonist

  摘要：

  Truncation of the original piperidino-2(S)-methyl piperazine lead structure 2, from a family of muscarinic antagonists, gave compound 8 which has improved selectivity for the HIV-1 co-receptor CCR5 over muscarinic receptors. Further optimization for pharmacokinetic properties afforded Sch-350634 (1), a prototypical piperazine-based CCR5 antagonist, which is a potent inhibitor of HIV-1 entry and replication in PBMCs. The title compound (1) has excellent oral bioavailability in rat, dog, and monkey.

  DOI：

  10.1021/jm0155401