2-((2-methoxyethyl){[trans-(1S,2S)-2-methylcyclopropyl]methyl}amino)-6-[methyl(methylsulfonyl)amino]isonicotinic acid | 1015005-77-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-((2-methoxyethyl){[trans-(1S,2S)-2-methylcyclopropyl]methyl}amino)-6-[methyl(methylsulfonyl)amino]isonicotinic acid
• 英文别名: 2-[2-methoxyethyl-[[(1S,2S)-2-methylcyclopropyl]methyl]amino]-6-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyridine-4-carboxylic acid
• CAS: 1015005-77-2
• 化学式: C₁₆H₂₅N₃O₅S
• 分子量: 371.458
• InChiKey: KKPRCHVBZCWYCD-WCQYABFASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2-methoxyethyl){[trans-(1S,2S)-2-methylcyclopropyl]methyl}amino)-6-[methyl(methylsulfonyl)amino]isonicotinic acid 在 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以100%的产率得到N-[4-(hydroxymethyl)-6-((2-methoxyethyl){[trans-(1S,2S)-2-methylcyclopropyl]methyl}amino)pyridin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/36316

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Piperidine and pyrrolidine beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
  申请人：Stauffer Shaun R.

  公开号：US20100041667A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  The present invention is directed to compounds of formula (I) which are inhibitors of the beta-secretase enzyme and that are useful in the treatment of diseases in which the beta-secretase enzyme is involved, such as Alzheimer's disease. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the treatment of such diseases in which the beta-secretase enzyme is involved.

  本发明涉及公式（I）化合物，该化合物是β-分泌酶酶的抑制剂，并且在β-分泌酶酶涉及的疾病的治疗中非常有用，例如阿尔茨海默病。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及在β-分泌酶酶涉及的这种疾病的治疗中使用这些化合物和组合物。
• Rapid P1 SAR of brain penetrant tertiary carbinamine derived BACE inhibitors
  作者：Hong Zhu、Mary B. Young、Philippe G. Nantermet、Samuel L. Graham、Dennis Colussi、Ming-Tain Lai、Beth Pietrak、Eric A. Price、Sethu Sankaranarayanan、Xiao-ping Shi、Katherine Tugusheva、Marie A. Holahan、Maria S. Michener、Jacquelynn J. Cook、Adam Simon、Daria J. Hazuda、Joseph P. Vacca、Hemaka A. Rajapakse

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.01.005

  日期：2010.3

  This Letter describes the one pot synthesis of tertiary carbinamine 3 and related analogs of brain penetrant BACE-1 inhibitors via the alkylation of the Schiff base intermediate 2. The methodology developed for this study provided a convenient and rapid means to explore the P1 region of these types of inhibitors, where the P1 group is installed in the final step using a one-pot two-step protocol. Further

  这封信描述了通过Schiff碱中间体2的烷基化反应，一锅合成叔卡宾胺3和脑渗透剂BACE-1抑制剂的相关类似物。为该研究开发的方法学为探索这些类型抑制剂的P1区域提供了便捷，快速的方法，其中P1组在最后一步中使用一锅两步方案进行安装。进一步的SAR研究导致鉴定出10，其在体外的效力比先导化合物高两倍。该抑制剂在携带大水罐的恒河猴模型中得到了表征，在该模型中观察到CSFAβ40显着降低。
• PIPERIDINE AND PYRROLIDINE BETA-SECRETASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2077719B1

  公开（公告）日：2011-12-28
• US8143405B2
  申请人：——

  公开号：US8143405B2

  公开（公告）日：2012-03-27