(+/-)-trans-1-(3,4-dimethyloxy-2-hydroxyphenethyl)-5-ethyl-2-oxo-4-piperidineacetic acid ethyl ester | 56774-69-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+/-)-trans-1-(3,4-dimethyloxy-2-hydroxyphenethyl)-5-ethyl-2-oxo-4-piperidineacetic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl trans-1-(2-hydroxy-3,5-dimethoxyphenethyl)-5-ethyl-2-oxo-4-piperidineacetate；(4S,5S)-1-(3,4-dimethoxy-2-hydroxyphenethyl)-5-ethyl-2-oxo-4-piperidineacetic acid ethyl ester
• CAS: 56774-69-7；109009-08-7
• 化学式: C₂₁H₃₁NO₆
• 分子量: 393.48
• InChiKey: WMLDBCGUZTUJHL-ZBFHGGJFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.78
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-trans-1-(3,4-dimethyloxy-2-hydroxyphenethyl)-5-ethyl-2-oxo-4-piperidineacetic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以87%的产率得到(4R,5R)-(+)-1-(2-hydroxy-3,4-dimethoxyphenethyl)-5-ethyl-2-oxo-4-piperidineacetic acid
  参考文献：
  名称：

  Quinolizidines. 6. Absolute stereochemistry of ankorine: synthetic incorporation of ethyl cincholoiponate into (-)-ankorine

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01298a025
• 作为产物：
  描述：

  (4S,5S)-1-<2-(2-benzyloxy-3,4-dimethoxyphenyl)-2-hydroxyethyl>-5-ethyl-2-oxo-4-piperidineacetic acid ethyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 高氯酸 、 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以98%的产率得到(+/-)-trans-1-(3,4-dimethyloxy-2-hydroxyphenethyl)-5-ethyl-2-oxo-4-piperidineacetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Quinolizidines. XVIII. Syntheses of (-)- and (+)-ankorines through a lactim ether route.

  摘要：

  通过中间体(+)-10和11，从(+)-反式-亚内酯醚(+)-5和2-苄氧基-3, 4-二甲氧基苯乙酮溴化物合成内酰胺苯酚(+)-14的形式，完成了阿兰生物碱(-)-安考林[(-)-6]的正式手性合成。从(-)-反式-内酰亚胺醚(-)-5开始，通过中间体(-)-10、24、(-)-14、(-)-15、26、(+)-27和(+)-28进行平行的一系列转化，产生了天然安考林的对映体[(+)-6]。在合成(-)-6的另一种方法中，将[(+)-19]乙酰化，得到的N-乙酰衍生物(+)-20-用RuO4氧化，得到6-哌啶酮(+)-21和2-哌啶酮(-)-23，收率分别为55%和27%。(+)-21用三乙酮氧鎓氟硼酸盐乙氧基化后得到(-)-顺式-内脂醚(-)-16，然后通过 "内脂醚路线"，经过(+)-15和12，以良好的总收率转化成(-)-13，这是合成(-)-安康岭[(-)-6]的已知前体。

  DOI：

  10.1248/cpb.34.669

文献信息

• Lactams. XXVI. Regioselectivity in the mercuric acetate-edetic acid oxidation of the ethyl 1-(2-aryl-2-hydroxyethyl)-3-ethyl-4-piperidineacetate system: Enhancement by a benzyloxy group in the aryl moiety and by the 3,4-cis configuration.
  作者：TOZO FUJII、MASASHI OHBA、MICHIKO TSUCHIDA、KIYOE SAITO、YUKO HIRANO、JUN SAKAGUCHI

  DOI：10.1248/cpb.34.496

  日期：——

  A quantitative analytical study to determine the isomer ratios of the 6-piperidones (type 7) and 2-piperidones (type 5) produced by the mercuric acetate-edetic acid (EDTA) oxidation of 1-(2-aryl-2-hydroxyethyl)-3-alkylpiperidines (±)-4c, d, f, h, 4e, g, i, j, and (±)-38 was carried out. It has been found that all the substrates with a benzyloxy group in the aryl moiety, regardless of its location, undergo oxidation at the 6-position preferentially as compared with the debenzyloxy derivatives such as (±)-4a, b. Comparison of the quantitative data from 4e and (±)-4f with those from (±)-4b indicated that the cis acetate chain at the 4-position increases the extent of the 6-oxidation, whereas a trans acetate chain at the same position has little effect. These two factors enhance the practical value of the "cincholoipon-incorporating method" for chiral syntheses of the 1-type Alangium alkaloids, in which the mercuric acetate-EDTA oxidation of 4e, g, i, j to the 6-piperidones (type 3)is one of the key synthetic operations.

  进行了一项定量分析研究，以确定由醋酸汞-乙二胺四乙酸（EDTA）氧化1-(2-芳基-2-羟基乙基)-3-烷基哌啶（±）-4c、d、f、h、4e、g、i、j和（±）-38生成的6-哌啶酮（类型7）和2-哌啶酮（类型5）的异构比。研究发现，所有具有苄氧基团的芳基底物，无论其位置如何，与去苄氧基衍生物（如±-4a、b）相比，更倾向于在6位发生氧化。将4e和（±）-4f的定量数据与（±）-4b的数据进行比较表明，4位的顺式乙酸链增加了6位氧化的程度，而同一位置的反式乙酸链则几乎没有影响。这两个因素增强了“金鸡纳碱引入法”在手性合成1类阿兰基麻黄碱中的实际应用价值，其中4e、g、i、j的醋酸汞-EDTA氧化生成6-哌啶酮（类型3）是关键的合成操作之一。
• Quinolizidines—IV
  作者：Tozo Fujii、Shigeyuki Yoshifuji、Koichiro Yamada

  DOI：10.1016/0040-4020(80)80049-4

  日期：1980.1