3-氰基-1H-吲唑-5-甲酸甲酯 | 1190319-99-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 3-氰基-1H-吲唑-5-甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 3-cyano-1H-indazole-5-carboxylate
• CAS: 1190319-99-3
• 化学式: C₁₀H₇N₃O₂
• 分子量: 201.184
• InChiKey: POZSZUBOUIBITK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氰基-1H-吲唑-5-甲酸甲酯 在 水 、 lithium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以96%的产率得到3-氰基-1H-吲唑-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED ACETYL-COA CARBOXYLASE INHIBITORS

  摘要：

  该发明提供了公式（I）的化合物或其药用可接受的盐；其中G为R1，R2和R3如本文所述；其药用组合物；以及其在治疗由于抑制动物中乙酰辅酶A羧化酶而调节的疾病、症状或疾病中的用途。

  公开号：

  US20120270893A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基苯乙腈 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 palladium dichloride 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium acetate 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -50.0~80.0 ℃ 、551.59 kPa 条件下， 反应 19.0h， 生成 3-氰基-1H-吲唑-5-甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] N2-PYRAZOLOSPIROKETONE ACETYL-COA CARBOXYLASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE N2-PYRAZOLOSPIROCÉTONE ACÉTYL-COA CARBOXYLASE

  摘要：

  该发明提供了化合物(I)的结构或该化合物的药用盐，其中R1、R2、R3和R4如本文所述；以及其药物组合物；以及在治疗受乙酰辅酶A羧化酶抑制调节的动物疾病、症状或紊乱中的应用。

  公开号：

  WO2011058473A1

文献信息

• Propylphosphonic Anhydride (T3P®): A Remarkably Efficient Reagent for the One-Pot Transformation of Aromatic, Heteroaromatic, and Aliphatic Aldehydes to Nitriles
  作者：John Augustine、Rajendra Atta、Balakrishna Ramappa、Chandrakantha Boodappa

  DOI：10.1055/s-0029-1218388

  日期：2009.12

  Propylphosphonic anhydride has been demonstrated to be an efficient reagent for the transformation of aromatic, heteroaromatic, and aliphatic aldehydes to respective nitriles in excellent yields. This procedure offers simple and one-pot access to nitriles and highlights the synthetic utility of T3P® as a versatile reagent in organic chemistry.

  三丙基膦酐已被证明是一种高效的试剂，可将芳香族、杂芳香族和脂肪族醛分别转化为相应的腈，产率极佳。这一过程提供了简单且一步制备腈的方法，并强调了T3P®作为一种多功能试剂在有机化学中的合成应用价值。
• N1-Pyrazolospiroketone Acetyl-CoA Carboxylase Inhibitors
  申请人：BAGLEY SCOTT WILLIAM

  公开号：US20110111046A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  The invention provides a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt of the compound, wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as described herein; pharmaceutical compositions thereof; and the use thereof in treating diseases, conditions or disorders modulated by the inhibition of an acetyl-CoA carboxylase enzyme(s) in an animal.

  该发明提供了化合物I的化合物或其药用可接受的盐，其中R1、R2、R3和R4如本文所述；以及其药物组合物；以及在治疗受乙酰辅酶A羧化酶抑制调节的动物疾病、症状或紊乱中的使用。
• [EN] FACTOR XIa INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015164308A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention provides a compound of Formula (I) and pharmaceutical compositions comprising one or more said compounds, and methods for using said compounds for treating or preventing thromboses, embolisms, hypercoagulability or fibrotic changes. The compounds are selective Factor XIa inhibitors or dual inhibitors of Factor XIa and plasma kallikrein.

  本发明提供了一种化合物(I)及包含一种或多种所述化合物的药物组合物，以及使用所述化合物用于治疗或预防血栓、栓塞、高凝血性或纤维变化的方法。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或因子XIa和血浆激肽原的双重抑制剂。
• N1/N2-LACTAM ACETYL-COA CARBOXYLASE INHIBITORS
  申请人：Griffith David A.

  公开号：US20120108619A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  The invention provides a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein G is R 1 , R 2 and R 3 are as described herein; pharmaceutical compositions thereof; and the use thereof in treating diseases, conditions or disorders modulated by the inhibition of an acetyl-CoA carboxylase enzyme(s) in an animal.

  这项发明提供了化合物的化学式(I)或其药用可接受的盐；其中G是R1，R2和R3如本文所述；以及其药物组合物；以及在治疗受乙酰辅酶A羧化酶抑制调节的动物疾病、状况或紊乱中的使用。
• Optimizing the Benefit/Risk of Acetyl-CoA Carboxylase Inhibitors through Liver Targeting
  作者：Kim Huard、Aaron C. Smith、Gregg Cappon、Robert L. Dow、David J. Edmonds、Ayman El-Kattan、William P. Esler、Dilinie P. Fernando、David A. Griffith、Amit S. Kalgutkar、Trenton T. Ross、Scott W. Bagley、David Beebe、Yi-An Bi、Shawn Cabral、Collin Crowley、Shawn D. Doran、Matthew S. Dowling、Spiros Liras、Vincent Mascitti、Mark Niosi、Jeffrey A. Pfefferkorn、Jana Polivkova、Cathy Préville、David A. Price、Andre Shavnya、Norimitsu Shirai、Andrew H. Smith、James R. Southers、David A. Tess、Benjamin A. Thuma、Manthena V. Varma、Xiaojing Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00640

  日期：2020.10.8

  and evaluation of carboxylic acid-based ACC inhibitors with organic anion transporting polypeptide (OATP) substrate properties, which facilitated selective distribution of the compounds at the therapeutic site of action (liver) relative to the periphery. These efforts led to the discovery of clinical candidate PF-05221304 (12), which selectively inhibits liver DNL in animals, while demonstrating considerable

  临床前和临床数据表明，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂具有重新平衡紊乱的脂质代谢的潜力，从而改善了非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。与这些观察结果一致，使用我们的ACC抑制剂PF-05175157进行的首次人类临床试验导致从头脂肪形成（DNL）的有效减少，尽管伴随血小板数量的减少，这归因于脂肪酸在体内的合成受到抑制骨髓。在本文中，我们描述了具有有机阴离子转运多肽（OATP）底物特性的基于羧酸的ACC抑制剂的设计，合成和评估，该抑制剂可促进化合物相对于外围在治疗作用部位（肝脏）的选择性分布。12），其选择性抑制动物肝脏DNL，同时在非人灵长类动物模型中显示出相当大的安全性，可防止血小板减少。