3-[4-[5-[5-amino-4-[(2S)-2-[bis(ethylsulfanyl)methyl]pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methoxyphenoxy]pentoxy]phenyl]-2-methylquinazolin-4-one | 1227667-11-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-[4-[5-[5-amino-4-[(2S)-2-[bis(ethylsulfanyl)methyl]pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methoxyphenoxy]pentoxy]phenyl]-2-methylquinazolin-4-one
• CAS: 1227667-11-9
• 化学式: C₃₇H₄₆N₄O₅S₂
• 分子量: 690.928
• InChiKey: RNAWUAIPIJSNIX-YTTGMZPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[4-[5-[5-amino-4-[(2S)-2-[bis(ethylsulfanyl)methyl]pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methoxyphenoxy]pentoxy]phenyl]-2-methylquinazolin-4-one 在 水 、 calcium carbonate 、 mercury dichloride 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以328 mg的产率得到7-methoxy-8{-5-[4-(2-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-3-quinazolinyl)phenoxy] pentyloxy}-(11aS)-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉酮连接的吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并二氮杂（PBD）缀合物：设计，合成和生物学评估作为潜在的抗癌药。

  摘要：

  合成了一系列新型的喹唑啉酮连接的吡咯并苯并二氮杂（PBD）缀合物。这些化合物4a - f和5a - f是通过不同的烷烃间隔基将DC-81的C-8与喹唑啉酮部分连接而制备的，收率很高。测试了这些缀合物对11种人类癌细胞系的抗癌活性，发现它们是非常有效的抗癌剂，GI 50值在<0.1–26.2μM范围内。在所有PBD缀合物中，其中一种缀合物5c已针对一组60个人类癌细胞进行了测试。该化合物对具有GI 50的单个癌细胞系表现出活性值<0.1μM。与DC-81相比，热变性研究显示出有效的DNA结合能力，并且分子模型研究进一步支持了这些结果。研究了这些缀合物在A375细胞系上的详细生物学方面。观察到化合物4b和5c诱导细胞色素c的释放，caspase-3的活化，PARP的切割和随后的细胞死亡。此外，当用A375细胞处理时，这些化合物表现出凋亡的特征，例如细胞周期蛋白依赖性激酶-2（CDK2）的p53

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.12.015
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-(5-methoxy-4-(5-(4-(2-methyl-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)phenoxy)pentyloxy)-2-nitrobenzoyl)pyrrolidine-2-carbaldehyde diethyl dithioacetal 在 tin(II) chloride dihdyrate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 3-[4-[5-[5-amino-4-[(2S)-2-[bis(ethylsulfanyl)methyl]pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methoxyphenoxy]pentoxy]phenyl]-2-methylquinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉酮连接的吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并二氮杂（PBD）缀合物：设计，合成和生物学评估作为潜在的抗癌药。

  摘要：

  合成了一系列新型的喹唑啉酮连接的吡咯并苯并二氮杂（PBD）缀合物。这些化合物4a - f和5a - f是通过不同的烷烃间隔基将DC-81的C-8与喹唑啉酮部分连接而制备的，收率很高。测试了这些缀合物对11种人类癌细胞系的抗癌活性，发现它们是非常有效的抗癌剂，GI 50值在<0.1–26.2μM范围内。在所有PBD缀合物中，其中一种缀合物5c已针对一组60个人类癌细胞进行了测试。该化合物对具有GI 50的单个癌细胞系表现出活性值<0.1μM。与DC-81相比，热变性研究显示出有效的DNA结合能力，并且分子模型研究进一步支持了这些结果。研究了这些缀合物在A375细胞系上的详细生物学方面。观察到化合物4b和5c诱导细胞色素c的释放，caspase-3的活化，PARP的切割和随后的细胞死亡。此外，当用A375细胞处理时，这些化合物表现出凋亡的特征，例如细胞周期蛋白依赖性激酶-2（CDK2）的p53

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.12.015

文献信息

• Quinazolinone linked pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine (PBD) conjugates: Design, synthesis and biological evaluation as potential anticancer agents
  作者：Ahmed Kamal、E. Vijaya Bharathi、M. Janaki Ramaiah、D. Dastagiri、J. Surendranadha Reddy、A. Viswanath、Farheen Sultana、S.N.C.V.L. Pushpavalli、Manika Pal-Bhadra、Hemant Kumar Srivastava、G. Narahari Sastry、Aarti Juvekar、Subrata Sen、Surekha Zingde

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.12.015

  日期：2010.1

  series of novel quinazolinone linked pyrrolobenzodiazepine (PBD) conjugates were synthesized. These compounds 4a–f and 5a–f were prepared in good yields by linking C-8 of DC-81 with quinazolinone moiety through different alkane spacers. These conjugates were tested for anticancer activity against 11 human cancer cell lines and found to be very potent anticancer agents with GI50 values in the range of <0

  合成了一系列新型的喹唑啉酮连接的吡咯并苯并二氮杂（PBD）缀合物。这些化合物4a - f和5a - f是通过不同的烷烃间隔基将DC-81的C-8与喹唑啉酮部分连接而制备的，收率很高。测试了这些缀合物对11种人类癌细胞系的抗癌活性，发现它们是非常有效的抗癌剂，GI 50值在<0.1–26.2μM范围内。在所有PBD缀合物中，其中一种缀合物5c已针对一组60个人类癌细胞进行了测试。该化合物对具有GI 50的单个癌细胞系表现出活性值<0.1μM。与DC-81相比，热变性研究显示出有效的DNA结合能力，并且分子模型研究进一步支持了这些结果。研究了这些缀合物在A375细胞系上的详细生物学方面。观察到化合物4b和5c诱导细胞色素c的释放，caspase-3的活化，PARP的切割和随后的细胞死亡。此外，当用A375细胞处理时，这些化合物表现出凋亡的特征，例如细胞周期蛋白依赖性激酶-2（CDK2）的p53