1-methyl-3-(2-methyl-5-nitrophenyl)-7-(methylthio)-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one | 1237750-49-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-methyl-3-(2-methyl-5-nitrophenyl)-7-(methylthio)-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one
• 英文别名: 1-methyl-3-(2-methyl-5-nitrophenyl)-7-methylsulfanyl-4H-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-one
• CAS: 1237750-49-0
• 化学式: C₁₅H₁₅N₅O₃S
• 分子量: 345.382
• InChiKey: KMLSXHGUQSTJCS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-3-(2-methyl-5-nitrophenyl)-7-(methylthio)-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以94%的产率得到3-(5-amino-2-methylphenyl)-1-methyl-7-(methylthio)-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  一种能够抑制 Bcr-Abl 的 T315I“守门人”突变体的 II 型激酶抑制剂

  摘要：

  为克服伊马替尼耐药而开发的第二代 Bcr-Abl 抑制剂尼罗替尼、达沙替尼和博舒替尼对 T315I“看门人”突变没有活性。在这里，我们描述了一种 II 型 T315I 抑制剂2 ( GNF - 7 )，基于 3,4-二氢嘧啶并[4,5- d ]嘧啶-2(1 H )-一个支架，能够有效抑制野生型和 T315I Bcr-Abl 以及其他临床相关的 Bcr-Abl 突变体，如 G250E、Q252H、Y253H、E255K、E255V、F317L 和 M351T，用于生化和细胞检测。此外，化合物2使用具有稳定荧光素酶表达的转化 T315I-Bcr-Abl-Ba/F3 细胞系，在生物发光异种移植小鼠模型中显示出针对 T315I-Bcr-Abl 的显着体内功效，而没有明显的毒性。化合物2是第一批能够抑制T315I的II型抑制剂之一，将作为设计第三代Bcr-Abl激酶抑制剂的重要线索。

  DOI：

  10.1021/jm901808w
• 作为产物：
  描述：

  三光气 、 N-methyl-5-((2-methyl-5-nitrophenylamino)methyl)-2-(methylthio)pyrimidin-4-amine 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以78%的产率得到1-methyl-3-(2-methyl-5-nitrophenyl)-7-(methylthio)-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  一种能够抑制 Bcr-Abl 的 T315I“守门人”突变体的 II 型激酶抑制剂

  摘要：

  为克服伊马替尼耐药而开发的第二代 Bcr-Abl 抑制剂尼罗替尼、达沙替尼和博舒替尼对 T315I“看门人”突变没有活性。在这里，我们描述了一种 II 型 T315I 抑制剂2 ( GNF - 7 )，基于 3,4-二氢嘧啶并[4,5- d ]嘧啶-2(1 H )-一个支架，能够有效抑制野生型和 T315I Bcr-Abl 以及其他临床相关的 Bcr-Abl 突变体，如 G250E、Q252H、Y253H、E255K、E255V、F317L 和 M351T，用于生化和细胞检测。此外，化合物2使用具有稳定荧光素酶表达的转化 T315I-Bcr-Abl-Ba/F3 细胞系，在生物发光异种移植小鼠模型中显示出针对 T315I-Bcr-Abl 的显着体内功效，而没有明显的毒性。化合物2是第一批能够抑制T315I的II型抑制剂之一，将作为设计第三代Bcr-Abl激酶抑制剂的重要线索。

  DOI：

  10.1021/jm901808w