4-[3-(4-azidobutyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-trifluoromethylbenzonitrile | 955084-87-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 4-[3-(4-azidobutyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-trifluoromethylbenzonitrile
• 英文别名: 4-[3-(4-Azidobutyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
• CAS: 955084-87-4
• 化学式: C₁₇H₁₇F₃N₆OS
• 分子量: 410.423
• InChiKey: JTQCHQZKSMFKCS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  93.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[3-(4-azidobutyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-trifluoromethylbenzonitrile 、 在 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 2-(2-((1-(4-(3-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)butyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)ethoxy)ethyl 2-((3r,5r,7r)-adamantan-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  新型雄激素受体降解剂的设计，合成及抗肿瘤机理研究。

  摘要：

  使用小分子进行有针对性的蛋白质降解是药物开发的新策略。为了解决前列腺癌治疗中的耐药性问题，将蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）引入抗前列腺癌衍生物的设计中。在这项工作中，我们合成了两个系列的选择性雄激素受体降解剂（SARDs），其中包含具有不同连接基的疏水性degron，然后研究了这些杂化化合物的构效关系。大多数合成的化合物对所选的所有癌细胞系均表现出中等至良好的活性。其中，化合物A9的IC 50表现出对LNCaP前列腺癌细胞系的有效抑制活性值1.75μM，以及出色的AR降解活性。主要机理研究阐明了化合物A9在G0 / G1期停滞了细胞周期，并在LNCaP细胞中诱导了轻度的凋亡反应。进一步的研究表明AR的降解是通过蛋白酶体介导的过程介导的。由于所有这些原因，化合物A9在开发抗药性前列腺癌疗法的高效SARDs中具有作为抗增殖剂的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112512
• 作为产物：
  描述：

  4-[3-(4-azidobutyl)-5-imino-4,4-dimethyl-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-trifluoromethylbenzonitrile 在 盐酸 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以98%的产率得到4-[3-(4-azidobutyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-trifluoromethylbenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Structure−Activity Relationship for Thiohydantoin Androgen Receptor Antagonists for Castration-Resistant Prostate Cancer (CRPC)

  摘要：

  A structure activity relationship study was carried out on a series of thiohydantoins and their analogues 14 which led to the discovery of 92 (MDV3100) as the clinical candidate for the treatment of hormone refractory prostate cancer.

  DOI：

  10.1021/jm901488g

文献信息

• Diarylthiohydantoin compounds
  申请人：Jung Michael

  公开号：US20070254933A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  The present invention relates to diarylthiohydantoin compounds and methods for synthesizing them and using them in the treatment of hormone refractory prostate cancer.

  这项发明涉及二芳基硫代恶唑化合物及其合成方法，以及在治疗激素难治性前列腺癌中使用它们的方法。
• 一种靶向雄激素受体的荧光探针及其制备方 法
  申请人：郑州大学

  公开号：CN110746400B

  公开（公告）日：2021-12-17

  本发明公开了一种靶向雄激素受体的荧光探针及其制备方法，具体涉及将泊马度胺荧光基团连接到雄激素受体(AR)非甾体拮抗剂骨架上获得AR荧光探针，属于药物化学领域。其有如下结构通式：该类探针能在细胞水平选择性成像雄激素受体高表达的细胞，同时，该荧光探针合成工艺简单易行，原料廉价易得，制备成本低，易于推广。
• DIARYLHYDANTOIN COMPOUNDS AS ANDROGEN RECEPTOR ANTAGONISTS FOR TREATMENT OF CANCER
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：EP3106162A1

  公开（公告）日：2016-12-21

  The present invention relates to a particular diarylhydantoin compound acting by reducing the androgen-receptor(AR) activity. The compound is thus for use in treatment of diseases such as hormone refractory cancer, prostate cancer, benign prostate hyperplasia, breast cancer and ovarian cancer.

  本发明涉及一种特定的二苯基异噁唑酮化合物，通过减少雄激素受体（AR）活性发挥作用。因此，该化合物可用于治疗激素难治性癌症、前列腺癌、良性前列腺增生、乳腺癌和卵巢癌等疾病。
• DIARYLHYDANTOIN COMPOUNDS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20150112082A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention relates to diarylhydantoin compounds, including diarylthiohydantoins, and methods for synthesizing them and using them in the treatment of hormone refractory prostate cancer.

  本发明涉及二芳基酰脲化合物，包括二芳基硫酰脲，以及合成它们和在治疗激素难治性前列腺癌中使用它们的方法。
• Diarylhydantoin compounds
  申请人：Sawyers L. Charles

  公开号：US20070004753A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  The present invention relates to diarylhydantoin compounds, including diarylthiohydantoins, and methods for synthesizing them and using them in the treatment of hormone refractory prostate cancer.

  本发明涉及二芳基异噁唑酮化合物，包括二芳基硫代异噁唑酮，以及合成它们和将它们用于治疗激素难治性前列腺癌的方法。