3-溴-1-乙基-1H-1,2,4-三唑 | 64907-54-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 中文名称: 3-溴-1-乙基-1H-1,2,4-三唑
• 英文名称: 3-bromo-1-ethyl-1H-1,2,4-triazole
• 英文别名: 1-Ethyl-3-brom-triazol-1,2,4；1-Ethyl-3-brom-1,2,4-triazol；3-bromo-1-ethyl-1,2,4-triazole
• CAS: 64907-54-6
• 化学式: C₄H₆BrN₃
• 分子量: 176.016
• InChiKey: IPDWEAXPUUZRBK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  263℃
• 密度：
  1.76
• 闪点：
  113℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(cyclopropanecarboxamido)-4-((2-methoxy-3-((4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)carbamoyl)phenyl)amino)-N-(methyl-d3)pyridazine-3-carboxamide 、 3-溴-1-乙基-1H-1,2,4-三唑 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以53 %的产率得到6-(cyclopropanecarboxamido)-4-((3-((4-(1-ethyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)carbamoyl)-2-methoxyphenyl)amino)-N-(methyl-d3)pyridazine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型 N-(甲基-d3) 哒嗪-3-甲酰胺衍生物作为 TYK2 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  作为促炎细胞因子的介质，TYK2 是治疗自身免疫性疾病的一个有吸引力的靶点。在此，我们报道了N -(methyl- d 3 ) 哒嗪-3-甲酰胺衍生物作为 TYK2 抑制剂的设计、合成和构效关系 (SAR) 。其中，化合物24对STAT3磷酸化表现出可接受的抑制活性。此外，24对 JAK 家族的其他成员表现出令人满意的选择性，并且在肝微粒体测定中表现出良好的稳定性。药代动力学 (PK) 研究表明化合物24具有合理的 PK 暴露。在抗 CD40 诱导的结肠炎模型中，化合物24口服非常有效，没有显着的 hERG 和 CYP 同工酶抑制作用。这些结果表明化合物24值得进一步研究用于开发抗自身免疫性疾病药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129235

文献信息

• TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Young Jonathan

  公开号：US20120264735A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present invention relates to pyridazin-4(1H)-one derivatives, that are useful for treating cellular proliferative diseases, for treating disorders associated with MET activity, and for inhibiting the receptor tyrosine kinase MET. The invention also related to compositions which comprise these compounds, and methods of using them to treat cancer in mammals.

  本发明涉及吡啶并嗪-4(1H)-酮衍生物，用于治疗细胞增殖性疾病，治疗与MET活性相关的疾病，以及抑制受体酪氨酸激酶MET。本发明还涉及包含这些化合物的组合物和使用它们治疗哺乳动物癌症的方法。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel N-(methyl-d) pyridazine-3-carboxamide derivatives as TYK2 inhibitors
  作者：Fei Liu、Bin Wang、Yanlong Liu、Wei Shi、Zhongyuan Hu、Xiayun Chang、Xujing Tang、Ying Zhang、Hongjiang Xu、Ying He

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129235

  日期：2023.4

  As a mediator of pro-inflammatory cytokines, TYK2 is an attractive target to treat autoimmunity diseases. Herein, we reported the design, synthesis, and structure–activity relationships (SARs) of N-(methyl-d3) pyridazine-3-carboxamide derivatives as TYK2 inhibitors. Among them, compound 24 exhibited acceptable inhibition activity against STAT3 phosphorylation. Furthermore, 24 showed satisfactory selectivities

  作为促炎细胞因子的介质，TYK2 是治疗自身免疫性疾病的一个有吸引力的靶点。在此，我们报道了N -(methyl- d 3 ) 哒嗪-3-甲酰胺衍生物作为 TYK2 抑制剂的设计、合成和构效关系 (SAR) 。其中，化合物24对STAT3磷酸化表现出可接受的抑制活性。此外，24对 JAK 家族的其他成员表现出令人满意的选择性，并且在肝微粒体测定中表现出良好的稳定性。药代动力学 (PK) 研究表明化合物24具有合理的 PK 暴露。在抗 CD40 诱导的结肠炎模型中，化合物24口服非常有效，没有显着的 hERG 和 CYP 同工酶抑制作用。这些结果表明化合物24值得进一步研究用于开发抗自身免疫性疾病药物。