(R)-tert-butyl 3-bromo-6-methyl-6,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrazine-5(4H)-carboxylate | 1639881-14-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: (R)-tert-butyl 3-bromo-6-methyl-6,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrazine-5(4H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (6R)-3-bromo-6-methyl-6,7-dihydro-4H-pyrazolo[1,5-a]pyrazine-5-carboxylate
• CAS: 1639881-14-3
• 化学式: C₁₂H₁₈BrN₃O₂
• 分子量: 316.198
• InChiKey: KYKJZWMKFYFGHC-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 3-bromo-6-methyl-6,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrazine-5(4H)-carboxylate 在 甲醇 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种芳杂环类化合物、含其的药物组合物及其应用

  摘要：

  本发明公开了一种式I所示化合物及其组合物和应用，其中A，X，Y，L，M和W如本文所定义。本发明公开的化合物可以用于治疗与JAK3激酶过度激活或者过度表达相关的疾病如自身免疫性疾病、肺损伤、器官移植排斥疾病。体外实验表明，该系列化合物具有良好的JAK3激酶抑制活性作用，在医药领域具有良好的应用前景。

  公开号：

  CN115724857A
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-[(2R)-1-hydroxypropan-2-yl]-N-(1H-pyrazol-5-ylmethyl)carbamate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (R)-tert-butyl 3-bromo-6-methyl-6,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrazine-5(4H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种芳杂环类化合物、含其的药物组合物及其应用

  摘要：

  本发明公开了一种式I所示化合物及其组合物和应用，其中A，X，Y，L，M和W如本文所定义。本发明公开的化合物可以用于治疗与JAK3激酶过度激活或者过度表达相关的疾病如自身免疫性疾病、肺损伤、器官移植排斥疾病。体外实验表明，该系列化合物具有良好的JAK3激酶抑制活性作用，在医药领域具有良好的应用前景。

  公开号：

  CN115724857A

文献信息

• Structure-Based Drug Design of Novel Potent and Selective Tetrahydropyrazolo[1,5-<i>a</i>]pyrazines as ATR Inhibitors
  作者：Paul A Barsanti、Robert J. Aversa、Xianming Jin、Yue Pan、Yipin Lu、Robert Elling、Rama Jain、Mark Knapp、Jiong Lan、Xiaodong Lin、Patrick Rudewicz、Janet Sim、Lorena Taricani、George Thomas、Linda Xiao、Qin Yue

  DOI：10.1021/ml500353p

  日期：2015.1.8

  A saturation strategy focused on improving the selectivity and physicochemical properties of ATR inhibitor HTS hit 1 led to a novel series of highly potent and selective tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrazines. Use of PI3K alpha mutants as ATR crystal structure surrogates was instrumental in providing cocrystal structures to guide the medicinal chemistry designs. Detailed DMPK studies involving cyanide and GSH as trapping agents during microsomal incubations, in addition to deuterium-labeled compounds as mechanistic probes uncovered the molecular basis for the observed CYP3A4 TDI in the series.