N,N-dimethyl-2-nitro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)aniline | 1218791-24-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N,N-dimethyl-2-nitro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)aniline
• CAS: 1218791-24-2
• 化学式: C₁₄H₂₁BN₂O₄
• 分子量: 292.143
• InChiKey: QQXHNZGBTCPTLU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  404.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.96
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(2-(((S)-1-(4-bromophenyl)ethyl)amino)-5-fluoropyrimidin-4-yl)-4-isopropyloxazolidin-2-one 、 N,N-dimethyl-2-nitro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)aniline 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以55.3 %的产率得到(S)-3-(2-(((S)-1-(4’-(dimethylamino)-3′ -nitro-[1,1′ -biphenyl]-4-yl)ethyl)amino)-5-fluoropyrimidin-4-yl)-4-isopropyloxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  基于结构的 IHMT-IDH1-053 作为一种有效的不可逆 IDH1 突变体选择性抑制剂的发现

  摘要：

  通过基于结构的不可逆药物设计方法，我们发现了一种高效的 IDH1 突变体抑制剂化合物16 (IHMT-IDH1-053)（IC 50  = 4.7 nM），它对 IDH1 突变体的选择性高于 IDH1 wt 和 IDH2 wt /突变体。晶体结构表明16通过与残基 Cys269 的共价键结合到与 NAPDH 结合口袋相邻的变构口袋中的 IDH1 R132H 蛋白。16在 IDH1 R132H 突变体转染的 293T 细胞中抑制 2-羟基戊二酸 (2-HG) 的产生 (IC 50  = 28 nM)。此外，它还能抑制 HT1080 细胞系和原代 AML 细胞的增殖，这两种细胞都带有 IDH1 R132 突变体。体内，16在 HT1080 异种移植小鼠模型中抑制 2-HG 水平。我们的研究表明，16将成为研究 IDH1 突变体相关病理学的新药理学工具，共价结合模式为设计不可逆 IDH1 抑制剂提供了一种新方法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115411

文献信息

• Structure-based discovery of IHMT-IDH1-053 as a potent irreversible IDH1 mutant selective inhibitor
  作者：Qianmao Liang、Beilei Wang、Fengming Zou、Gongrui Guo、Wenliang Wang、Wei Wang、Qingwang Liu、Lijuan Shen、Chen Hu、Wenchao Wang、Aoli Wang、Tao Huang、Yuying He、Ruixiang Xia、Jian Ge、Jing Liu、Qingsong Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115411

  日期：2023.8

  Through a structure-based irreversible drug design approach, we have discovered a highly potent IDH1-mutant inhibitor compound 16 (IHMT-IDH1-053) (IC50 = 4.7 nM), which displays high selectivity against IDH1 mutants over IDH1 wt and IDH2 wt/mutants. The crystal structure demonstrates that 16 binds to the IDH1 R132H protein in the allosteric pocket adjacent to the NAPDH binding pocket through a covalent

  通过基于结构的不可逆药物设计方法，我们发现了一种高效的 IDH1 突变体抑制剂化合物16 (IHMT-IDH1-053)（IC 50  = 4.7 nM），它对 IDH1 突变体的选择性高于 IDH1 wt 和 IDH2 wt /突变体。晶体结构表明16通过与残基 Cys269 的共价键结合到与 NAPDH 结合口袋相邻的变构口袋中的 IDH1 R132H 蛋白。16在 IDH1 R132H 突变体转染的 293T 细胞中抑制 2-羟基戊二酸 (2-HG) 的产生 (IC 50  = 28 nM)。此外，它还能抑制 HT1080 细胞系和原代 AML 细胞的增殖，这两种细胞都带有 IDH1 R132 突变体。体内，16在 HT1080 异种移植小鼠模型中抑制 2-HG 水平。我们的研究表明，16将成为研究 IDH1 突变体相关病理学的新药理学工具，共价结合模式为设计不可逆 IDH1 抑制剂提供了一种新方法。