(2,2′-difluoro-[1,1′-biphenyl]-3-yl)methanol | 1214332-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2,2′-difluoro-[1,1′-biphenyl]-3-yl)methanol
• 英文别名: (2',2-Difluorobiphenyl-3-yl)methanol；[2-fluoro-3-(2-fluorophenyl)phenyl]methanol
• CAS: 1214332-50-9
• 化学式: C₁₃H₁₀F₂O
• 分子量: 220.219
• InChiKey: UXIAREIWMZOAIS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,2′-difluoro-[1,1′-biphenyl]-3-yl)methanol 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以81 %的产率得到3-bromomethyl-2-fluoro-2'-fluoro-biphenyl
  参考文献：
  名称：

  作为有效 PD-1/PD-L1 抑制剂的 2-芳基甲氧基-4-(2,2'-二卤素取代的联苯-3-基甲氧基)苯甲胺衍生物的设计、合成和抗肿瘤活性评估

  摘要：

  设计、合成了新型 2-芳基甲氧基-4-(2,2'-二卤素取代的联苯-3-基甲氧基)苄胺衍生物，并在体外和体内评估了其作为 PD- 1 / PD -L1 抑制剂的抗癌作用。通过计算机辅助结构优化和均相时间分辨荧光（HTRF）测定，发现化合物A56能够最强地阻断 PD-1/PD-L1 相互作用，IC 50值为 2.4 ± 0.8 nM，并显示出最强的阻断PD-1/PD-L1 相互作用的能力。有效的活动。1 H NMR滴定结果表明A56可以与PD-L1蛋白紧密结合，K D < 1 μM。A56/ PD-L1 复合物 (3.5 Å)共晶结构的 X 射线衍射数据详细破译了一种新的结合模式，这可以解释其最有效的抑制活性。基于细胞的检测进一步证明了A56作为 hPD-1/hPD-L1 阻断剂的强大能力。尤其是在hPD-L1 MC38人源化小鼠模型中，A56显着抑制肿瘤生长，且无明显毒性，TGI率为55.20%（50

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00731
• 作为产物：
  描述：

  2,2'-Difluoro-[1,1'-biphenyl]-3-carbaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (2,2′-difluoro-[1,1′-biphenyl]-3-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  作为有效 PD-1/PD-L1 抑制剂的 2-芳基甲氧基-4-(2,2'-二卤素取代的联苯-3-基甲氧基)苯甲胺衍生物的设计、合成和抗肿瘤活性评估

  摘要：

  设计、合成了新型 2-芳基甲氧基-4-(2,2'-二卤素取代的联苯-3-基甲氧基)苄胺衍生物，并在体外和体内评估了其作为 PD- 1 / PD -L1 抑制剂的抗癌作用。通过计算机辅助结构优化和均相时间分辨荧光（HTRF）测定，发现化合物A56能够最强地阻断 PD-1/PD-L1 相互作用，IC 50值为 2.4 ± 0.8 nM，并显示出最强的阻断PD-1/PD-L1 相互作用的能力。有效的活动。1 H NMR滴定结果表明A56可以与PD-L1蛋白紧密结合，K D < 1 μM。A56/ PD-L1 复合物 (3.5 Å)共晶结构的 X 射线衍射数据详细破译了一种新的结合模式，这可以解释其最有效的抑制活性。基于细胞的检测进一步证明了A56作为 hPD-1/hPD-L1 阻断剂的强大能力。尤其是在hPD-L1 MC38人源化小鼠模型中，A56显着抑制肿瘤生长，且无明显毒性，TGI率为55.20%（50

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00731

文献信息

• Discovery of Highly Potent Small-Molecule PD-1/PD-L1 Inhibitors with a Novel Scaffold for Cancer Immunotherapy
  作者：Yongling Xu、Huijie Du、Weibo Guo、Beibei Liu、Wenxin Yan、Chi Zhang、Long Qin、Jingling Huang、Hongxia Wang、Shiqi Wu、Weijie Ren、Yi Zou、Jie Wang、Qihua Zhu、Yungen Xu、Hongfeng Gu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02362

  日期：2024.3.14

  Inhibition of the PD-1/PD-L1 interaction through small-molecule inhibitors is a promising therapeutic approach in cancer immunotherapy. Herein, we utilized BMS-202 as the lead compound to develop a series of novel PD-1/PD-L1 small-molecule inhibitors with a naphthyridin scaffold. Among these compounds, X14 displayed the most potent inhibitory activity for the PD-1/PD-L1 interaction (IC50 = 15.73 nM). Furthermore

  通过小分子抑制剂抑制 PD-1/PD-L1 相互作用是癌症免疫治疗中一种有前途的治疗方法。在此，我们以BMS-202为先导化合物，开发了一系列具有萘啶支架的新型PD-1/PD-L1小分子抑制剂。在这些化合物中， X14对 PD-1/PD-L1 相互作用表现出最有效的抑制活性 (IC 50 = 15.73 nM)。此外， X14对人 PD-L1 ( K D = 14.62 nM) 和小鼠 PD-L1 ( K D = 392 nM) 均表现出良好的结合亲和力。特别是， X14显示出良好的药代动力学特性（口服生物利用度， F = 58.0%）。在4T1（小鼠乳腺癌细胞）同系小鼠模型中，灌胃给予10 mg/kg X14显示出显着的抗肿瘤功效（TGI = 66%）。机制研究表明， X14有效增强了肿瘤微环境中的 T 细胞浸润。我们的研究表明，化合物X14具有作为候选化合物的潜力，可用于开发针对 PD-1/PD-L1