1-(difluoromethyl)-3,5-dimethylbenzene | 1214387-04-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(difluoromethyl)-3,5-dimethylbenzene
• CAS: 1214387-04-8
• 化学式: C₉H₁₀F₂
• 分子量: 156.175
• InChiKey: QUZHMAAWQDBXPR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,3-二甲基-5-碘苯 、 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 6.5h， 以99%的产率得到1-(difluoromethyl)-3,5-dimethylbenzene
  参考文献：
  名称：

  钯催化的芳基卤化物与（二氟甲基）锌试剂的Negishi交叉偶联反应

  摘要：

  芳基碘化物和溴化物与带有二胺的（二氟甲基）锌试剂（如TMEDA）的钯催化的Negishi交叉偶联反应可良好地提供二氟甲基化的芳族化合物，并获得优异的收率。（二氟甲基）锌试剂的优点是（1）具有不同稳定性和反应性的衍生物可以通过配体筛选容易地制备，并且（2）从锌试剂到钯催化剂的二氟甲基基团的金属转移有效地进行而无需激活剂。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b01734

文献信息

• Copper-Mediated Difluoromethylation of Aryl and Vinyl Iodides
  作者：Patrick S. Fier、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/ja301013h

  日期：2012.3.28

  straightforward method for the cross-coupling of aryl and vinyl iodides with a difluoromethyl group generated from readily available reagents to form difluoromethylarenes and difluoromethyl-substituted alkenes. The reaction of electron-neutral, electron-rich, and sterically hindered aryl and vinyl iodides with the combination of CuI, CsF and TMSCF(2)H leads to the formation of difluoromethyl-substituted

  选择性氟化分子作为材料、药物和农用化学品很重要，但通过简单、温和的实验室方法合成它们具有挑战性。我们报告了一种直接的方法，用于将芳基和乙烯基碘与由现成的试剂产生的二氟甲基进行交叉偶联，以形成二氟甲基芳烃和二氟甲基取代的烯烃。电子中性、富电子和位阻芳基和乙烯基碘与 CuI、CsF 和 TMSCF(2)H 的组合反应导致高产率形成二氟甲基取代的产物，具有良好的官能团兼容性。这种转变令人惊讶，部分原因是先前观察到 CuCF(2)H 的不稳定性。
• [EN] DIFLUOROMETHYLATION OF ARYL AND VINYL IODIDES<br/>[FR] DIFLUOROMÉTHYLATION D'IODURES D'ARYLE ET DE VINYLE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2013134296A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  Selectively fluorinated molecules are important as materials, pharmaceuticals, and agrochemicals, but their synthesis by simple, mild, laboratory methods is challenging. We report a straightforward method for the cross-coupling of a difluoromethyl group with readily available reagents to form difluoromethylarenes. The reaction of electron-neutral, electronrich, and sterically hindered aryl and vinyl iodides with the combination of Cul, CsF and TMSCF2H leads to the formation of difluoromethylarenes in high yield with good functional group compatibility. This transformation is surprising, in part, because of the prior observation of the instability of CuCF2H.

  选择性氟化分子在材料、制药和农药中很重要，但通过简单、温和的实验室方法合成它们是具有挑战性的。我们报告了一种简单的方法，用于将二氟甲基基团与易得试剂进行交叉偶联，形成二氟甲基芳烃。电子中性、电子富集和空间位阻的芳基和乙烯基碘化物与Cul、CsF和TMSCF2H的组合反应导致了高产率的二氟甲基芳烃形成，并具有良好的官能团兼容性。这种转化令人惊讶，部分原因是之前观察到CuCF2H的不稳定性。
• DIFLUOROMETHYLATION OF ARYL AND VINYL IODIDES
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US20150045580A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  Selectively fluorinated molecules are important as materials, pharmaceuticals, and agrochemicals, but their synthesis by simple, mild, laboratory methods is challenging. We report a straightforward method for the cross-coupling of a difluoromethyl group with readily available reagents to form difluoromethylarenes. The reaction of electron-neutral, electronrich, and sterically hindered aryl and vinyl iodides with the combination of Cul, CsF and TMSCF 2 H leads to the formation of difluoromethylarenes in high yield with good functional group compatibility. This transformation is surprising, in part, because of the prior observation of the instability of CuCF 2 H.

  有选择性氟化的分子对于材料、制药和农药非常重要，但是通过简单、温和的实验室方法合成它们是具有挑战性的。我们报告了一种直接的方法，通过交叉偶联二氟甲基基团和易得到的试剂形成二氟甲基芳烃。电子中性、富电子和空间位阻的芳基和乙烯基碘化物与Cul、CsF和TMSCF2H的组合反应可以高产率地形成二氟甲基芳烃，并具有良好的官能团兼容性。这种转化令人惊讶，部分原因是因为之前观察到CuCF2H的不稳定性。
• PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE INHIBITORS
  申请人：Gilead Calistoga LLC

  公开号：US20160016915A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The present disclosure provides phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitors of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, in which n, m, R 1 , R 2 , and R 3 are as defined herein. These compounds are useful for treatment of conditions mediated by one or more PI3K isoforms, such as PI3Kδ. The present disclosure further provides pharmaceutical compositions that include a compound of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using these compounds and compositions to treat conditions mediated by one or more PI3K isoforms, such as PI3Kδ.

  本公开提供式(I)的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂，或其药学上可接受的盐，其中n，m，R1，R2和R3如本文所定义。这些化合物对于治疗由一个或多个PI3K同工酶介导的疾病，如PI3Kδ，是有用的。本公开进一步提供包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的制药组合物，并使用这些化合物和组合物治疗由一个或多个PI3K同工酶介导的疾病，如PI3Kδ的方法。
• A Difluoromethylation Reagent: Access to Difluoromethyl Arenes through Palladium Catalysis
  作者：Xia Chen、Yining Liu、Sheng Zhang、Yang Li、Xiao-Yu Zhou、Xiaoqiang Yu、Xiujuan Feng、Yoshinori Yamamoto、Ming Bao

  DOI：10.1021/acs.orglett.4c02161

  日期：2024.7.19

  A new radical difluoromethylation was developed by using inexpensive and readily available difluoroacetic anhydride and N-phenyl-4-methylbenzenesulfonamide for the first time. The reaction of arylboronic acids with the new difluoromethylation reagent, N-phenyl-N-tosyldifluoroacetamide, proceeded smoothly in the presence of palladium catalyst to provide difluoromethylarenes in satisfactory to excellent

  首次利用廉价易得的二氟乙酸酐和N-苯基-4-甲基苯磺酰胺开发了一种新的自由基二氟甲基化反应。芳基硼酸与新型二氟甲基化试剂N-苯基-N-甲苯磺酰基二氟乙酰胺的反应在钯催化剂存在下顺利进行，以令人满意的优异收率提供二氟甲基芳烃。连接至芳环的取代基的电子性质（给电子或吸电子）对芳基硼酸的反应性没有显着影响。各种基团，包括合成上有用的官能团Cl、CN和NO 2 ，​​在当前反应条件下具有良好的耐受性。