ethyl (E)-4-[4-chloro-2-[(S)-(2,3-dimethoxyphenyl)-hydroxymethyl]-N-(2,2-dimethylpropyl)anilino]-4-oxobut-2-enoate | 177567-44-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl (E)-4-[4-chloro-2-[(S)-(2,3-dimethoxyphenyl)-hydroxymethyl]-N-(2,2-dimethylpropyl)anilino]-4-oxobut-2-enoate
• CAS: 177567-44-1
• 化学式: C₂₆H₃₂ClNO₆
• 分子量: 489.996
• InChiKey: HWPSQPQZORFXMU-XIQMRYHBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (E)-4-[4-chloro-2-[(S)-(2,3-dimethoxyphenyl)-hydroxymethyl]-N-(2,2-dimethylpropyl)anilino]-4-oxobut-2-enoate 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (3R,5S)-(-)-(3,5-trans)-7-chloro-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-1,2,3,5-tetrahydro-1-neopentyl-2-oxo-4,1-benzoxazepine-3-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  微生物对映选择性酯水解反应，用于制备作为角鲨烯合酶抑制剂的光学活性4,1-苯并氮杂氮杂-3-乙酸衍生物。

  摘要：

  微生物对映体选择性酯水解制备光学活性的（3R，5S）-（-）-5-苯基-4,1-苯并x氮杂-3-乙酸衍生物作为强力角鲨烯合酶抑制剂的研究。假单孢假单胞菌和太子假单胞菌水解5-（2-氯苯基）类似物的外消旋乙酯，得到具有优异对映体过量（> 99％ee）的（-）-羧酸。我们发现（-）-对映体是活性抑制剂。酯部分的蓬松度不影响对映选择性，但确实影响反应性。5-（2-甲氧基苯基）类似物，5-（2,3-二甲氧基苯基）类似物和5-（2,4-二甲氧基苯基）类似物的外消旋乙酯也用太子油假单胞菌水解，得到对映体纯的（-）-大规模羧酸。作为通往（3R，5S）-（-）-7-chloro-5-（2，3-二甲氧基苯基）-1-新戊基-2-氧代-1,2,3,5-四氢-4,1-苯并x氮杂-3-乙酸[（-）-1c]，较早的中间体（-）-2-通过不对称水解（+/-）-5-氯-α-（2,3-二甲氧基苯基）成功获得了氨基-5-氯-α-（2

  DOI：

  10.1248/cpb.50.59
• 作为产物：
  描述：

  (S)-alpha-(2-氨基-5-氯苯基)-2,3-二甲氧基苯甲醇 在 sodium tetrahydroborate 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 ethyl (E)-4-[4-chloro-2-[(S)-(2,3-dimethoxyphenyl)-hydroxymethyl]-N-(2,2-dimethylpropyl)anilino]-4-oxobut-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  微生物对映选择性酯水解反应，用于制备作为角鲨烯合酶抑制剂的光学活性4,1-苯并氮杂氮杂-3-乙酸衍生物。

  摘要：

  微生物对映体选择性酯水解制备光学活性的（3R，5S）-（-）-5-苯基-4,1-苯并x氮杂-3-乙酸衍生物作为强力角鲨烯合酶抑制剂的研究。假单孢假单胞菌和太子假单胞菌水解5-（2-氯苯基）类似物的外消旋乙酯，得到具有优异对映体过量（> 99％ee）的（-）-羧酸。我们发现（-）-对映体是活性抑制剂。酯部分的蓬松度不影响对映选择性，但确实影响反应性。5-（2-甲氧基苯基）类似物，5-（2,3-二甲氧基苯基）类似物和5-（2,4-二甲氧基苯基）类似物的外消旋乙酯也用太子油假单胞菌水解，得到对映体纯的（-）-大规模羧酸。作为通往（3R，5S）-（-）-7-chloro-5-（2，3-二甲氧基苯基）-1-新戊基-2-氧代-1,2,3,5-四氢-4,1-苯并x氮杂-3-乙酸[（-）-1c]，较早的中间体（-）-2-通过不对称水解（+/-）-5-氯-α-（2,3-二甲氧基苯基）成功获得了氨基-5-氯-α-（2

  DOI：

  10.1248/cpb.50.59

文献信息

• Production of optically active compounds
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0710725A1

  公开（公告）日：1996-05-08

  A process for producing an optically active form of a compound of formula (I) wherein R₁ represents hydrogen or a hydrocarbon group that may be substituted; R₂ and R₃ independently represent hydrogen, a hydrocarbon group that may be substituted, or a heteroaromatic group that may be substituted; X' represents a substituent comprising an esterified carboxyl group or an acylated hydroxyl group; ring A represents a benzene ring that may be substituted or a heteroaromatic ring that may be substituted; ring J' represents a 7- or 8-membered heterocyclic ring containing at most 3 hetero-atoms as ring-constituent members, which may have a further substituent or substituents in addition to R₁, R₂, R₃ and X', and C* denotes a chiral carbon atom or a salt thereof, which comprises subjecting the racemic compound of the formula (I) or a salt thereof, or alternatively a racemic starting compound for synthesizing the compound of the formula (I) to enzymatically enantioselective hydrolysis to provide an optically active form thereof.

  一种生产式(I)化合物光学活性形式的工艺 其中 R₁ 代表氢或可被取代的烃基；R₂ 和 R₃ 独立地代表氢、可被取代的烃基或可被取代的杂芳基；X'代表由酯化羧基或酰化羟基组成的取代基；环 A 代表可被取代的苯环或可被取代的杂芳环；环 J'代表最多含有 3 个杂原子作为环取代基的 7 元或 8 元杂环，除了 R₁、 R₂、R₃ 和 X'之外，还可以有一个或多个取代基，C* 表示手性碳原子或其盐、其中包括将式（I）的外消旋化合物或其盐，或合成式（I）化合物的外消旋起始化合物进行酶法对映选择性水解，以提供其光学活性形式。