N-(4-methyl-3-(3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-ylamino)phenyl)-5-phenyl-2-(trifluoromethyl)-1H-imidazole-4-carboxamide | 1208114-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-methyl-3-(3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-ylamino)phenyl)-5-phenyl-2-(trifluoromethyl)-1H-imidazole-4-carboxamide
• 英文别名: KIN032；N-[4-methyl-3-[(3-methyl-4-oxoquinazolin-6-yl)amino]phenyl]-4-phenyl-2-(trifluoromethyl)-1H-imidazole-5-carboxamide
• CAS: 1208114-56-0
• 化学式: C₂₇H₂₁F₃N₆O₂
• 分子量: 518.498
• InChiKey: OYMMUIOAGAZCAO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-(5-amino-2-methylphenylamino)-3-methylquinazolin-4(3H)-one 、 2-trifluoromethyl-4-phenyl-1H-imidazol-5-ylcarboxylic acid 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以54.7%的产率得到N-(4-methyl-3-(3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-ylamino)phenyl)-5-phenyl-2-(trifluoromethyl)-1H-imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型[3 + 2]环加成反应在制备取代的咪唑中的应用及其在设计有效的DFG变构B-Raf抑制剂中的应用

  摘要：

  B-Raf蛋白激酶是RAS–RAF–MEK–ERK信号通路中的关键信号分子，在许多癌症中起着重要作用。B-Raf V600E突变代表已知的最常见的致癌激酶突变，并负责增加所有人类癌症中约7％的激酶活性，从而将B-Raf确立为抑制的重要治疗靶点。通过使用利用化学中心方法和合理结构设计的迭代程序，我们开发了新颖，有效和特异的B-Raf激酶变构抑制剂。在这里，我们介绍了利用关键的一锅，[3 + 2]环加成反应获得高度取代的咪唑及其在变构B-Raf抑制剂设计中的应用的有效而通用的化学方法。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.10.055

文献信息

• Application of a novel [3+2] cycloaddition reaction to prepare substituted imidazoles and their use in the design of potent DFG-out allosteric B-Raf inhibitors
  作者：Justin Dietrich、Vijay Gokhale、Xiadong Wang、Laurence H. Hurley、Gary A. Flynn

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.10.055

  日期：2010.1

  design, we have developed novel, potent, and specific DFG-out allosteric inhibitors of B-Raf kinase. Here, we present efficient and versatile chemistry that utilizes a key one pot, [3+2] cycloaddition reaction to obtain highly substituted imidazoles and their application in the design of allosteric B-Raf inhibitors. Inhibitors based on this scaffold display subnanomolar potency and a favorable kinase

  B-Raf蛋白激酶是RAS–RAF–MEK–ERK信号通路中的关键信号分子，在许多癌症中起着重要作用。B-Raf V600E突变代表已知的最常见的致癌激酶突变，并负责增加所有人类癌症中约7％的激酶活性，从而将B-Raf确立为抑制的重要治疗靶点。通过使用利用化学中心方法和合理结构设计的迭代程序，我们开发了新颖，有效和特异的B-Raf激酶变构抑制剂。在这里，我们介绍了利用关键的一锅，[3 + 2]环加成反应获得高度取代的咪唑及其在变构B-Raf抑制剂设计中的应用的有效而通用的化学方法。