tert-butyl(tert-butoxycarbonylamino)((1-(2-(7-(3-tert-butylureido)-6-(3,5-dimethoxyphenyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-ylamino)ethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methylamino)methylenecarbamate | 1227780-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl(tert-butoxycarbonylamino)((1-(2-(7-(3-tert-butylureido)-6-(3,5-dimethoxyphenyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-ylamino)ethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methylamino)methylenecarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[N'-[[1-[2-[[7-(tert-butylcarbamoylamino)-6-(3,5-dimethoxyphenyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl]amino]ethyl]triazol-4-yl]methyl]-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamimidoyl]carbamate
• CAS: 1227780-20-2
• 化学式: C₃₆H₅₀N₁₂O₇
• 分子量: 762.869
• InChiKey: BXPOJXPTMZDOAX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  230
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl(tert-butoxycarbonylamino)((1-(2-(7-(3-tert-butylureido)-6-(3,5-dimethoxyphenyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-ylamino)ethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methylamino)methylenecarbamate 在 盐酸 、 水 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以93%的产率得到1-tert-butyl-3-(6-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-(2-(4-(guanidinomethyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)ethylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl)urea hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of a triazole-based library of pyrido[2,3-d]pyrimidines as FGFR3 tyrosine kinase inhibitors

  摘要：

  设计了一系列吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物作为FGFR3酪氨酸激酶的抑制剂，这些化合物可能与ATP结合位点的一个未开发区域发生相互作用。该化合物库通过高效的点击化学步骤构建，便于合成含有多种取代基的三唑类化合物。在合成的27个类似物中，超过一半的化合物在2微摩尔浓度下对体外FGFR3激酶活性表现出55-89%的抑制作用，其中一个化合物（19g）能够抑制转染HEK细胞中突变型FGFR3-K650M的自磷酸化。

  DOI：

  10.1039/b923882d
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-di-Boc-N''-(prop-2-ynyl)-guanidine 、 1-(2-(2-azidoethylamino)-6-(3,5-dimethoxyphenyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-3-tert-butylurea 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以41%的产率得到tert-butyl(tert-butoxycarbonylamino)((1-(2-(7-(3-tert-butylureido)-6-(3,5-dimethoxyphenyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-ylamino)ethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methylamino)methylenecarbamate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of a triazole-based library of pyrido[2,3-d]pyrimidines as FGFR3 tyrosine kinase inhibitors

  摘要：

  设计了一系列吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物作为FGFR3酪氨酸激酶的抑制剂，这些化合物可能与ATP结合位点的一个未开发区域发生相互作用。该化合物库通过高效的点击化学步骤构建，便于合成含有多种取代基的三唑类化合物。在合成的27个类似物中，超过一半的化合物在2微摩尔浓度下对体外FGFR3激酶活性表现出55-89%的抑制作用，其中一个化合物（19g）能够抑制转染HEK细胞中突变型FGFR3-K650M的自磷酸化。

  DOI：

  10.1039/b923882d

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of a triazole-based library of pyrido[2,3-d]pyrimidines as FGFR3 tyrosine kinase inhibitors
  作者：Laurent Le Corre、Anne-Lise Girard、Johannes Aubertin、François Radvanyi、Catherine Benoist-Lasselin、Aurélie Jonquoy、Emilie Mugniery、Laurence Legeai-Mallet、Patricia Busca、Yves Le Merrer

  DOI：10.1039/b923882d

  日期：——

  A library of pyrido[2,3-d]pyrimidines was designed as inhibitors of FGFR3 tyrosine kinase allowing possible interactions with an unexploited region of the ATP binding-site. This library was built-up with an efficient step of click-chemistry giving easy access to triazole-based compounds bearing a large panel of substituents. Among the 27 analogues synthesized, more than half exhibited 55–89% inhibition of in vitro FGFR3 kinase activity at 2 μM and one (19g) was able to inhibit auto-phosphorylation of mutant FGFR3-K650M in transfected HEK cells.

  设计了一系列吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物作为FGFR3酪氨酸激酶的抑制剂，这些化合物可能与ATP结合位点的一个未开发区域发生相互作用。该化合物库通过高效的点击化学步骤构建，便于合成含有多种取代基的三唑类化合物。在合成的27个类似物中，超过一半的化合物在2微摩尔浓度下对体外FGFR3激酶活性表现出55-89%的抑制作用，其中一个化合物（19g）能够抑制转染HEK细胞中突变型FGFR3-K650M的自磷酸化。