2-((2S,3R,4R,4aS,6R,7R,8aS)-7-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-(2-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl)-3-(4-methoxybenzyloxy)-4-methyloctahydropyrano[3,2-b]pyran-2-yl)ethanol | 142325-64-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-((2S,3R,4R,4aS,6R,7R,8aS)-7-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-(2-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl)-3-(4-methoxybenzyloxy)-4-methyloctahydropyrano[3,2-b]pyran-2-yl)ethanol
• CAS: 142325-64-2
• 化学式: C₃₃H₆₀O₇Si₂
• 分子量: 625.006
• InChiKey: VLDDKIYZRIEYKG-KYDXDIOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.33
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  75.61
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2S,3R,4R,4aS,6R,7R,8aS)-7-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-(2-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl)-3-(4-methoxybenzyloxy)-4-methyloctahydropyrano[3,2-b]pyran-2-yl)ethanol 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以41.2 mg的产率得到3,7:6,10-dianhydro-9,12-bis-O-[tert-butyl(dimethyl)silyl]-2,5,8,11-tetradeoxy-4-O-(4-methoxy-benzyl)-5-methyl-D-lyxo-D-gulo-dodecose
  参考文献：
  名称：

  去甲软骨素 B 的高度收敛全合成

  摘要：

  公开了一种用于全合成去甲软骨素 B 的新合成策略，该策略具有高度收敛的方法和我们最近公开的用于合成环醚结构基序的反向方法。导致迄今为止公开的去甲软硬脂素 B 的最短途径，所报道的全合成是通过合成两个几乎同样复杂的片段来实现的，这些片段的偶联和短细化序列的特点是 C16 立体中心的基本差向异构化与简单的酸诱导的脱保护同时发生，一种基于合成路线先前研究的策略。这种在软软骨素家族天然产物中前所未有的策略可以在其他或多或少复杂的天然或设计的软软骨素类似物的合成中找到实际应用。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c10539
• 作为产物：
  描述：

  12-O-acetyl-3,7:6,10-dianhydro-1,4-bis-O-[tert-butyl(dimethyl)silyl]-2,5,8,11-tetradeoxy-9-O-(4-methoxybenzyl)-8-methyl-L-arabino-L-galacto-dodecitol 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-((2S,3R,4R,4aS,6R,7R,8aS)-7-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-(2-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl)-3-(4-methoxybenzyloxy)-4-methyloctahydropyrano[3,2-b]pyran-2-yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  去甲软骨素 B 的高度收敛全合成

  摘要：

  公开了一种用于全合成去甲软骨素 B 的新合成策略，该策略具有高度收敛的方法和我们最近公开的用于合成环醚结构基序的反向方法。导致迄今为止公开的去甲软硬脂素 B 的最短途径，所报道的全合成是通过合成两个几乎同样复杂的片段来实现的，这些片段的偶联和短细化序列的特点是 C16 立体中心的基本差向异构化与简单的酸诱导的脱保护同时发生，一种基于合成路线先前研究的策略。这种在软软骨素家族天然产物中前所未有的策略可以在其他或多或少复杂的天然或设计的软软骨素类似物的合成中找到实际应用。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c10539

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF HALICHONDRIN ANALOGS AND USES THEREOF<br/>[FR] SYNTHÈSE D'ANALOGUES D'HALOCHONDRINES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2016003975A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  The present invention provides halichondrin analogs, such as compounds of Formula (I). The compounds may bind to microtubule sites, thereby inhibiting microtubule dynamics. Also provided are methods of synthesis, pharmaceutical compositions, kits, methods of treatment, and uses that involve the compounds for treatment of a proliferative disease (e.g., cancer). Compounds of the present invention are particularly useful for the treatment of metastatic breast cancer, non-small cell lung cancer, prostate cancer, and sarcoma. The included methods of synthesis are useful for the preparation of compounds of Formula (I)-(III) along with naturally occurring halicondrins (e.g., halichondrin B & C, norhalichondrin A, B, & C, and homohalichondrin A, B, & C). Also included are methods for interconverting between the halichondrins, norhalichondrins, and homohalichondrins and their unnatural epimers at the C38 ketal stereocenter through the use of an acid-mediated equilibration.

  本发明提供了半龙胆碱类似物，如化合物的结构式(I)所示。这些化合物可能结合到微管位点，从而抑制微管动力学。还提供了合成方法、药物组合物、试剂盒、治疗方法和利用这些化合物治疗增生性疾病（例如癌症）的用途。本发明的化合物特别适用于转移性乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌和肉瘤的治疗。所包括的合成方法适用于制备结构式(I)-(III)化合物以及天然存在的半龙胆碱（例如半龙胆碱B和C、诺半龙胆碱A、B和C以及同半龙胆碱A、B和C）。还包括通过使用酸介导的平衡方法在C38酮缩醛立体中心之间相互转化半龙胆碱、诺半龙胆碱和同半龙胆碱及其不自然对映体的方法。
• Synthetic Studies towards Halichondrins: Synthesis of the C.27–C.38 Segment
  作者：Thomas D. Aicher、Keith R. Buszek、Francis G. Fang、Craig J. Forsyth、Sun Ho Jung、Yoshito Kishi、Paul M. Scola

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)91671-x

  日期：1992.3

  An efficient synthesis of the C.27–C.38 segment of halichondrins is accomplished, using the Ireland-Claisen rearrangement, Ni(II)/Cr(II)-mediated coupling and Michael reactions as the key steps.

  使用爱尔兰-克莱森重排，Ni（II）/ Cr（II）介导的偶联和迈克尔反应作为关键步骤，完成了对葫芦素C.27-C.38段的有效合成。
• Jackson, Katrina L.; Henderson, James A.; Motoyoshi, Hajime, Angewandte Chemie - International Edition, 2009, vol. 48, p. 2346 - 2350
  作者：Jackson, Katrina L.、Henderson, James A.、Motoyoshi, Hajime、Phillips, Andrew J.

  DOI：——

  日期：——