11H-11-oxoindeno<1,2-b>quinoxaline-8-carboxylic acid | 154457-98-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 11H-11-oxoindeno<1,2-b>quinoxaline-8-carboxylic acid
• 英文别名: 11-oxo-11H-indeno[1,2-b]quinoxaline-8-carboxylic acid；11-Oxoindeno[1,2-b]quinoxaline-8-carboxylic acid
• CAS: 154457-98-4
• 化学式: C₁₆H₈N₂O₃
• 分子量: 276.251
• InChiKey: SPUFCMFVAJZARU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  80.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11H-11-oxoindeno<1,2-b>quinoxaline-8-carboxylic acid 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 反应 12.0h， 以34%的产率得到11H-2-nitro-11-oxoindeno<1,2-b>quinoxaline-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of some 11H-indeno[1,2-b]quinoxalin-11-ones

  摘要：

  Condensation of substituted o-phenylene diamines and ninhydrins gave the tide compounds. The substituent orientation in the products was determined by H-1 NMR analysis of the chemical shifts brought about by N5-oxidation. Reduction of the 8-nitro to 8-amino compound was achieved both with and without reduction of the carbonyl group. Nitration of the 8-carboxylic acid occurred in the 2-position.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)80184-8
• 作为产物：
  描述：

  水合茚三酮 、 3,4-二氨基苯甲酸 在 溶剂黄146 作用下， 以68%的产率得到11H-11-oxoindeno<1,2-b>quinoxaline-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  具有 11H-Indeno[1,2-b]quinoxalin-11-one 支架的新型 c-Jun N-末端激酶 (JNK) 抑制剂

  摘要：

  c-Jun N 末端激酶 (JNK) 在涉及重要病理过程的应激信号通路中发挥核心作用，包括类风湿性关节炎和缺血再灌注损伤。因此，抑制 JNK 对治疗各种疾病的分子靶向治疗具有重要意义。我们合成了我们报道的 JNK 抑制剂 11 H -indeno[1,2- b] 的13 种衍生物]quinoxalin-11-one 肟并评估了它们与三种 JNK 亚型的结合及其生物学效应。八种化合物对至少一种 JNK 异构体表现出亚微摩尔结合亲和力。大多数这些化合物还抑制脂多糖 (LPS) 诱导的核因子-κB/活化蛋白 1 (NF-κB/AP-1) 活化和白细胞介素 6 (IL-6) 在人单核细胞 THP1-Blue 细胞和人 MonoMac 中的产生-6 个单元格，分别。选定的化合物（4f和4m）还抑制了 MonoMac-6 细胞中 LPS 诱导的 c-Jun 磷酸化，直接证实了 JNK 抑制。我们得出结论，基于茚并喹喔啉的肟可以作为

  DOI：

  10.3390/molecules26185688

文献信息

• Synthesis, biological evaluation, and molecular modeling of 11H-indeno[1,2-b]quinoxalin-11-one derivatives and tryptanthrin-6-oxime as c-Jun N-terminal kinase inhibitors
  作者：Igor A. Schepetkin、Andrei I. Khlebnikov、Andrei S. Potapov、Anastasia R. Kovrizhina、Vladislava V. Matveevskaya、Maxim L. Belyanin、Dmitriy N. Atochin、Svitlana O. Zanoza、Nadiya M. Gaidarzhy、Sergiy A. Lyakhov、Liliya N. Kirpotina、Mark T. Quinn

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.10.023

  日期：2019.1

  pathologic processes. We synthesized novel 11H-indeno[1,2-b]quinoxalin-11-one oxime analogs and tryptanthrin-6-oxime (indolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dion-6-oxime) and evaluated their effects on JNK activity. Several compounds exhibited sub-micromolar JNK binding affinity and were selective for JNK1/JNK3 versus JNK2. The most potent compounds were 10c (11H-indeno[1,2-b]quinoxalin-11-one O-(O-ethylcarboxymethyl)

  c-Jun N末端激酶（JNK）在许多生理和病理过程中起着核心作用。我们合成了新型11H-茚并[1,2-b]喹喔啉-11-一肟类似物和色胺素6-肟（吲哚[2,1-b]喹唑啉-6,12-dion-6-肟），并对其进行了评估。对JNK活性的影响。几种化合物表现出亚微摩尔的JNK结合亲和力，对JNK1 / JNK3和JNK2具有选择性。最有效的化合物是10c（11H-茚并[1,2-b]喹喔啉-11-一个O-（O-乙基羧甲基）肟）和色胺酮-6-肟，它们的JNK1和JNK3的解离常数（Kd）为分别为22和76 nM，以及150和275 nM。分子建模表明在JNK催化位点的结合相互作用的模式，并且所选的肟衍生物是潜在的竞争性JNK抑制剂。化合物的JNK结合活性与其抑制脂多糖（LPS）诱导的人单核THP-1Blue细胞和白介素6（IL-β）中核因子-κB/活化蛋白1（NF-κB/ AP-1）活化的能力有关。