tetrapropylammonium 4-[18F]fluorobenzoate | 1220461-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tetrapropylammonium 4-[18F]fluorobenzoate
• 英文别名: tetrapropylammonium 4-[¹⁸F]fluorobenzoate；[18F]4-fluorobenzoic acid tetrapropylammonium salt；tetra-n-propylammonium 4-(18F)-fluorobenzoate
• CAS: 1220461-10-8
• 化学式: C₇H₄FO₂*C₁₂H₂₈N
• 分子量: 324.469
• InChiKey: VCLGVIJXWQGCOK-PSQMGRGFSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.63
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  40.13
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetrapropylammonium 4-[18F]fluorobenzoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 4-[18F]氟苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  Radiosynthesis andin vivoevaluation of a F-18-labeled pancreatic islet amyloid inhibitor

  摘要：

  胰岛淀粉样蛋白沉积的形成导致了 2 型糖尿病患者β细胞的逐渐丧失。胰岛淀粉样蛋白由胰岛淀粉样多肽（IAPP）组成。研究发现，[(N-Me)G24，(N-Me)I26]hIAPP(22-27)肽能以高亲和力结合人类 IAPP 并抑制其纤维化。我们使用 N-琥珀酰亚胺基-4-[18F]氟苯甲酸酯将[(N-Me)G24, (N-Me)I26]hIAPP(22-27) 标记为氟-18。在健康的 CF-1 小鼠体内进行的生物分布研究结果表明，18F 肽可被有效清除（0.04±0.02%ID/g 残留在血液中）。从体内清除的主要途径似乎是肝胆。肝脏、肠道和肾脏中的放射性累积量分别为 6.7±2.9、60.3±18.5 和 0.2±0.0%ID。其他器官的放射性积累可忽略不计。由于正常小鼠不会出现胰腺淀粉样蛋白沉积，因此在胰腺中只能看到本底放射性。对小鼠在注射后 2 小时的尿液进行的放射性-高效液相色谱分析显示，注射的 18F 肽有 29.3% 与另外两个代谢物峰一起完整地排出体外。对注射了18F肽的CF-1小鼠进行的动态microPET/CT成像显示，放射性示踪剂迅速被肝脏吸收，大部分在10分钟内进入肠道。这些结果为了解[(N-Me)G24, (N-Me)I26]hIAPP(22-27) 的生物处置提供了有用的信息，[(N-Me)G24, (N-Me)I26]hIAPP(22-27) 正被开发为一种胰腺淀粉样蛋白抑制剂。Copyright © 2010 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1748
• 作为产物：
  描述：

  4-二甲氨基苯甲酸乙酯 在 四丙基氢氧化铵 作用下， 以 乙醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.22h， 生成 tetrapropylammonium 4-[18F]fluorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  神经损伤后电压门控钠通道表达的 A18F 标记的石房蛤毒素衍生物 VivoPET-MR 成像

  摘要：

  慢性和神经性疼痛都与外周感觉神经元中某些电压门控钠离子通道 (NaV) 同种型的表达增加有关。对这些通道进行无创成像的方法可以代表一种强大的工具，用于研究 NaV 的异常表达及其在疼痛发病机制中的作用。在此，我们描述了针对 NaVs 的正电子发射断层扫描 (PET) 放射性示踪剂的合成和评估，其设计基于有效的 NaV 选择性抑制剂石房蛤毒素。对从受伤大鼠身上切除的坐骨神经进行放射自显影分析以及整个动物的 PET-MR 成像都表明，全身施用的 [(18)F] 标记的石房蛤毒素衍生物集中在神经损伤部位，这与轴切断术后钠通道表达上调一致. 这种类型的 PET 试剂具有在整个伤口愈合和/或药物治疗后连续监测受伤神经的通道表达水平的潜在用途。这些信息可能与疼痛行为分析相关联，以帮助阐明构成疼痛感觉的复杂分子过程。

  DOI：

  10.1021/ja408300e

文献信息

• Enzyme-Mediated Modification of Single-Domain Antibodies for Imaging Modalities with Different Characteristics
  作者：Mohammad Rashidian、Lu Wang、Jerre G. Edens、Johanne T. Jacobsen、Intekhab Hossain、Qifan Wang、Gabriel D. Victora、Neil Vasdev、Hidde Ploegh、Steven H. Liang

  DOI：10.1002/anie.201507596

  日期：2016.1.11

  has become evident that site specifically modified antibodies may have advantages for in vivo applications. Herein we describe a novel approach in which the antibody fragment is tagged with two handles: one for the introduction of a fluorophore or 18F isotope, and the second for further modification of the fragment with a PEG moiety or a second antibody fragment to tune its circulatory half‐life or its

  抗体是目前发展最快的一类疗法。尽管裸露的抗体已被证明可以用作药物，但它们仍存在一些局限性，例如组织渗透率低和循环半衰期长。它们已与毒性有效载荷，PEG或放射性同位素缀合，以增加和优化其治疗功效。尽管非特异性缀合适合于大多数体外应用，但是已经明确的是，位点特异性修饰的抗体对于体内应用可能具有优势。在本文中，我们描述了一种新颖的方法，其中用两个手柄标记抗体片段：一个用于引入荧光团或18个F同位素，第二个用于进一步修饰带有PEG部分的片段或第二个抗体片段，以调节其循环半衰期或亲和力。识别II类MHC产品和CD11b的此类构建体显示出很高的亲和力和特异性。它们被用来对癌症成像，并可以检测出小的肿瘤。
• [EN] LABELING OF ANTIBODIES<br/>[FR] MARQUAGE D'ANTICORPS
  申请人：WHITEHEAD INST BIOMEDICAL RES

  公开号：WO2017059397A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  Provided herein are methods for producing site specific PEG modifications to single domain antibodies (e.g., VHHs). Methods for producing site- specific ally conjugated bivalent single domain antibodies (e.g., VHHs) are also provided. Methods for labeling (e.g., with a fluorophore or radionuclide) site-specifically PEGylated single domain antibodies and site- specifically conjugated bivalent single domain antibodies are also provided.

  本文提供了一种生产特定位点PEG修饰的单域抗体（例如VHHs）的方法。还提供了生产特定位点共轭的双价单域抗体（例如VHHs）的方法。此外，还提供了用荧光染料或放射性核素标记特定位点PEG化的单域抗体和特定位点共轭的双价单域抗体的方法。
• Facile synthesis ofN-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate ([18F]SFB) for protein labeling
  作者：G. Tang、Wenbin Zeng、Meixiang Yu、G. Kabalka

  DOI：10.1002/jlcr.1481

  日期：2008.1

  An efficient preparation of N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate ([18F]SFB) based on a convenient three-step, one-pot procedure is described. [18F]Fluorination of the precursor ethyl 4-(trimethylammonium triflate)benzoate gave ethyl 4-[18F]fluorobenzoate. Saponification of the ethyl 4-[18F]fluorobenzoate with aqueous tetrapropylammonium hydroxide yielded the corresponding 4-[18F]fluorobenzoate salt ([18F]FBA), which was then treated with N,N,N,N′-tetramethyl-O-(N-succinimidyl)uronium hexafluorophosphate. The purified [18F]SFB was used for the labeling of Avastin™ (Bevacizumab) through [18F]fluorobenzoylation of the Avastin's α-amino groups. The decay-corrected radiochemical yields of [18F]SFB were as high as 44% (based on [18F]fluoride (n=10) with a synthesis time of less than 60 min. [18F]Avastin was produced in decay-corrected radiochemical yields of up to 42% (n=5) within 30 min (based on [18F]SFB). The radiochemical purities of [18F]SFB and [18F]Avastin were greater than 95%. Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.

  本文介绍了一种基于便捷的三步单锅法高效制备 4-[18F]氟苯甲酸 N-琥珀酰亚胺酯（[18F]SFB）的方法。对前体 4-(三甲基三酸铵)苯甲酸乙酯进行[18F]氟化，得到 4-[18F]氟苯甲酸乙酯。用四丙基氢氧化铵水溶液皂化 4-[18F]氟苯甲酸乙酯，得到相应的 4-[18F]氟苯甲酸盐（[18F]FBA），然后用 N,N,N,N′-四甲基-O-(N-琥珀酰亚胺基)脲六氟磷酸盐处理。通过对阿瓦斯汀的α-氨基进行[18F]氟苯甲酰化，纯化的[18F]SFB 被用于标记阿瓦斯汀™（贝伐珠单抗）。[18F]SFB的衰变校正放射化学产率高达44%（基于[18F]氟化物（n=10）），合成时间小于60分钟。在 30 分钟内，[18F]阿瓦斯汀的衰变校正放射化学收率高达 42%（n=5）（基于[18F]SFB）。[18F]SFB和[18F]阿瓦斯汀的放射化学纯度均大于95%。Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd. 版权所有。
• A facile automated synthesis of N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate ([18F]SFB) for 18F-labeled cell-penetrating peptide as PET tracer
  作者：Ganghua Tang、Xiaolan Tang、Xinlu Wang

  DOI：10.1002/jlcr.1758

  日期：——

  A fully automated synthesis of N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate ([18F]SFB) was carried out by a convenient three-step, one-pot procedure on the modified TRACERlab FXFN synthesizer, including [18F]fluorination of ethyl 4-(trimethylammonium triflate)benzoate as the precursor, saponification of the ethyl 4-[18F]fluorobenzoate with aqueous tetrapropylammonium hydroxide instead of sodium hydroxide, and conversion of 4-[18F]fluorobenzoate salt ([18F]FBA) to [18F]SFB treated with N,N,N′,N′-tetramethyl-O-(N-succinimidyl)uranium tetrafluoroborate (TSTU). The purified [18F]SFB was used for the labeling of Tat membrane-penetrating peptide (containing the Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Pro-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Glu-Glu-Glu-Glu-Glu-Glu-Glu sequence, [18F]CPP) through radiofluorination of lysine amino groups. The uncorrected radiochemical yields of [18F]SFB were as high as 25–35% (based on [18F]fluoride) (n=10) with a synthesis time of∼40 min. [18F]CPP was produced in an uncorrected radiochemical yields of 10–20% (n=5) within 30 min (based on [18F]SFB). The radiochemical purities of [18F]SFB and [18F]CPP were greater than 95%. Copyright © 2010 John Wiley & Sons, Ltd.

  在改进型 TRACERlab FXFN 合成仪上，通过便捷的三步单锅程序，实现了 4-[18F]氟苯甲酸 N-琥珀酰亚胺酯（[18F]SFB）的全自动合成，包括以 4-(三甲基三酸铵)苯甲酸乙酯为前体的[18F]氟化反应、用四丙基氢氧化铵水溶液代替氢氧化钠对 4-[18F]氟苯甲酸乙酯进行皂化，并用 N,N,N′,N′-四甲基-O-(N-琥珀酰亚胺基)四氟硼酸铀（TSTU）将 4-[18F]氟苯甲酸乙酯盐（[18F]FBA）转化为[18F]SFB。纯化的[18F]SFB 用于标记 Tat 膜穿透肽（包含 Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Pro-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Glu-Glu-Glu-Glu 序列，[18F]CPP）。未经校正的[18F]SFB放射化学收率高达 25-35%（基于[18F]氟化物）（n=10），合成时间为 40 分钟。在 30 分钟内，[18F]CPP 的未校正放射化学收率为 10-20%（n=5）（基于[18F]SFB）。[18F]SFB和[18F]CPP的放射化学纯度均大于95%。Copyright © 2010 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.
• Fully automated, high yielding production of N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate ([18F]SFB), and its use in microwave-enhanced radiochemical coupling reactions
  作者：Peter J. H. Scott、Xia Shao

  DOI：10.1002/jlcr.1785

  日期：2010.7

  A General Electric Medical Systems (GEMS) Tracerlab FXFN fluorine-18 synthesis module has been reconfigured to allow rapid (45 min), fully automated production of N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate ([18F]SFB) using the established three-step, one-pot synthesis procedure. Purification is by sep-pak only and [18F]SFB is routinely obtained in 38% non-decay corrected yield,>1 Ci/µmol specific activity, and >95% radiochemical purity (n=20). Moreover, this report includes our preliminary research efforts into improving peptide coupling reactions with [18F]SFB using microwave-enhanced radiochemistry. Reaction times can be reduced by>90%, when compared with traditional thermal reactions, with no significant effect on radiochemical reaction yield. Copyright © 2010 John Wiley & Sons, Ltd.

  对通用电气医疗系统公司（GEMS）的 Tracerlab FXFN 氟-18 合成模块进行了重新配置，以便使用既定的三步单锅合成程序快速（45 分钟）、全自动地生产 4-[18F]氟苯甲酸 N-琥珀酰亚胺酯（[18F]SFB）。纯化仅采用 sep-pak，[18F]SFB 的常规非衰变校正产率为 38%，比活度大于 1 Ci/µmol，放射化学纯度大于 95%（n=20）。此外，本报告还包括我们利用微波增强放射化学改进肽与[18F]SFB 偶联反应的初步研究工作。与传统的热反应相比，反应时间可缩短 90%以上，且对放射化学反应的产量无明显影响。Copyright © 2010 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.