| 1097160-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• CAS: 1097160-55-8
• 化学式: C₁₄H₁₇IO₃
• 分子量: 360.192
• InChiKey: ACLMPLGHQYPOIK-WCCBRBCKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.51
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  35.53
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 2-甲基-2-丁烯 、 水 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 以98%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  dictyostatin的新型C2–C6区类似物的全合成和生物学评估

  摘要：

  通过利用Still–Gennari HWE与常见的C11–C26醛偶联，合成了一系列微管稳定化海洋天然产物dictyostatin的一系列经C2–C6修饰的类似物，并在体外评估了其对一系列人类癌细胞系的生长抑制作用，包括（P-糖蛋白外流介导的）抗紫杉醇的NCI / ADR细胞系。发现在dictyostatin中去除C6甲基取代基具有良好的耐受性，并导致在低纳摩尔范围（ NCI / ADR细胞系中IC 50 = 43 nM）保留抗增殖活性，而（ 2 Z，4 E-二羟戊二烯酸区导致生物效价的逐渐降低。发现内酯环的大小是至关重要的，因为从C21到C19的内酰胺化提供20元异立抑他汀类似物会导致细胞毒性的显着丧失。在PANC-1细胞系上进行的一系列温育实验中，所有22个成员的大环内酯类似物均通过微管稳定机制以与dictyostatin类似的方式起作用，导致细胞都在G2 / M处积聚。相和特征性致密细胞内微管束的形成。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.10.084
• 作为产物：
  描述：

  在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以91%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  dictyostatin的新型C2–C6区类似物的全合成和生物学评估

  摘要：

  通过利用Still–Gennari HWE与常见的C11–C26醛偶联，合成了一系列微管稳定化海洋天然产物dictyostatin的一系列经C2–C6修饰的类似物，并在体外评估了其对一系列人类癌细胞系的生长抑制作用，包括（P-糖蛋白外流介导的）抗紫杉醇的NCI / ADR细胞系。发现在dictyostatin中去除C6甲基取代基具有良好的耐受性，并导致在低纳摩尔范围（ NCI / ADR细胞系中IC 50 = 43 nM）保留抗增殖活性，而（ 2 Z，4 E-二羟戊二烯酸区导致生物效价的逐渐降低。发现内酯环的大小是至关重要的，因为从C21到C19的内酰胺化提供20元异立抑他汀类似物会导致细胞毒性的显着丧失。在PANC-1细胞系上进行的一系列温育实验中，所有22个成员的大环内酯类似物均通过微管稳定机制以与dictyostatin类似的方式起作用，导致细胞都在G2 / M处积聚。相和特征性致密细胞内微管束的形成。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.10.084

文献信息

• Total synthesis and biological evaluation of potent analogues of dictyostatin: Modification of the C2–C6 dienoate region
  作者：Ian Paterson、Nicola M. Gardner、Esther Guzmán、Amy E. Wright

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.09.109

  日期：2008.12

  analogues of the 22-membered macrolide dictyostatin were synthesised and evaluated in vitro for growth inhibition against a range of human cancer cell lines, including the Taxol-resistant NCI/ADR-Res cell line. 6-Desmethyldictyostatin and 2,3-dihydrodictyostatin displayed potent (low nanomolar) antiproliferative activity, intermediate between dictyostatin and discodermolide, while 2,3,4,5-tetrahydrodictyostatin

  通过利用常见的C11-C26醛与C4-C10或C1-C10β-酮膦酸酯的Still-Gennari烯化反应，合成了22个大环内酯dictyostatin的三个修饰的C2-C6区类似物，并在体外评估了其生长抑制作用可以抵抗多种人类癌细胞系，包括抗紫杉醇的NCI / ADR-Res细胞系。6-去甲基dictyostatin和2,3-dihydrodictyostatin表现出有效的（低纳摩尔）抗增殖活性，在dictyostatin和discodermolide之间的中间，而2,3,4,5-tetrahydrodictyostatin表现出与discodermolide相当的活性。与dictyostatin一样，这些简化的类似物通过微管稳定，G2 / M阻滞和凋亡机制发挥作用。