3-溴-5-(吗啉-4-基)-7H-噻吩并[3,2-B]吡喃-7-酮 | 1174429-23-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 3-溴-5-(吗啉-4-基)-7H-噻吩并[3,2-B]吡喃-7-酮
• 英文名称: 3-bromo-5-morpholino-7H-thieno[3,2-b]pyran-7-one
• 英文别名: 3-bromo-5-morpholino-4-oxa-1-thia-7-indenone；3-Bromo-5-(morpholin-4-yl)-7H-thieno[3,2-b]pyran-7-one；3-bromo-5-morpholin-4-ylthieno[3,2-b]pyran-7-one
• CAS: 1174429-23-2
• 化学式: C₁₁H₁₀BrNO₃S
• 分子量: 316.175
• InChiKey: QDXOPRNMGJWKAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  67
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-5-(吗啉-4-基)-7H-噻吩并[3,2-B]吡喃-7-酮 在 盐酸 、 (1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 频那醇硼烷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 5-morpholino-7-oxo-7H-thieno[3,2-b]pyran-3-ylboronic acid
  参考文献：
  名称：

  被设计为下一代PI3K抑制剂的5-Morpholino-7 H -thieno [3,2 - b ] pyran-7-ones的合成及基于癌干细胞的活性

  摘要：

  磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）通路在多种肿瘤中的失调使PI3K成为抑制的共识靶标，目前临床试验中已使用15种以上的抑制剂进行了说明。我们先前的工作是建立在早期的首创的多激酶抑制剂LY294002的基础上的，导致了唯一的PI3K血管靶向PI3K抑制剂前药SF1126，该药物现已完成I期临床试验。该抑制剂具有比其酶促效力应赋予的更多的体内活性，该酶促效力通常远低于其他临床阶段的PI3K抑制剂。我们着手探索保留了这些特性并同时展现出对PI3K更高效力的支架。这项工作导致发现了5-morpholino-7 H -thieno [3,2- b] pyran-7-one系统作为潜在的PI3K抑制剂新化合物类别的基础，对PI3K具有增强的效力。这些化合物的合成和基于癌症干细胞的活性在本文中报道。

  DOI：

  10.1021/jm301522m
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰基吗啉 在 三氟甲磺酸酐 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-溴-5-(吗啉-4-基)-7H-噻吩并[3,2-B]吡喃-7-酮
  参考文献：
  名称：

  被设计为下一代PI3K抑制剂的5-Morpholino-7 H -thieno [3,2 - b ] pyran-7-ones的合成及基于癌干细胞的活性

  摘要：

  磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）通路在多种肿瘤中的失调使PI3K成为抑制的共识靶标，目前临床试验中已使用15种以上的抑制剂进行了说明。我们先前的工作是建立在早期的首创的多激酶抑制剂LY294002的基础上的，导致了唯一的PI3K血管靶向PI3K抑制剂前药SF1126，该药物现已完成I期临床试验。该抑制剂具有比其酶促效力应赋予的更多的体内活性，该酶促效力通常远低于其他临床阶段的PI3K抑制剂。我们着手探索保留了这些特性并同时展现出对PI3K更高效力的支架。这项工作导致发现了5-morpholino-7 H -thieno [3,2- b] pyran-7-one系统作为潜在的PI3K抑制剂新化合物类别的基础，对PI3K具有增强的效力。这些化合物的合成和基于癌症干细胞的活性在本文中报道。

  DOI：

  10.1021/jm301522m

文献信息

• Thienopyranones as kinase inhibitors
  申请人：SignalRx Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US09550790B2

  公开（公告）日：2017-01-24

  The invention relates to compounds of formula I (or pharmaceutically acceptable salts thereof) as defined herein, pharmaceutical compositions thereof, and their use in manufactures and methods for modulating biological processes including inhibition of kinase activity such as PI-3 kinase.

  本发明涉及式I化合物（或其药用可接受的盐），如本文所述，其药物组合物，及其在制造和调节生物过程，包括抑制激酶活性如PI-3激酶的方法中的用途。
• [EN] THIENOPYRANONES AND FURANOPYRANONES AS KINASE, BROMODOMAIN, AND CHECKPOINT INHIBITORS<br/>[FR] THIÉNOPYRANONES ET FURANOPYRANONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE, DE BROMODOMAINE ET DE POINTS DE CONTRÔLE
  申请人：SIGNALRX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018140730A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The invention relates to compounds and methods of treating diseases including but not limited to, cancer, non-cancer proliferative disease, sepsis, autoimmune disease, viral infaction, atheroscleosis. Type 1 or 2 diabetes, obesity, inflammatory disease, or Myc-depenent disorder including by modulating biological processes by the inhibition of cell cycle checkpoint targets CDKs, and/or PI3 kinase, and/or bromodomain protein binding to substrates, comprising the administration of a compound(s) of Formula 1 -Vl (or pharmaceutically acceptable salts thereof) as defined herein.

  这项发明涉及化合物和治疗疾病的方法，包括但不限于癌症、非癌性增生性疾病、败血症、自身免疫疾病、病毒感染、动脉粥样硬化、1型或2型糖尿病、肥胖症、炎症性疾病或通过通过抑制细胞周期检查点靶点CDKs、和/或PI3激酶、和/或溴结构域蛋白结合到底物来调节生物过程，包括根据本文所定义的将化合物的给药作为公式1-Vl（或其药学上可接受的盐）的组成部分。
• Thienopyranones as Kinase and Epigenetic Inhibitors
  申请人：SignalRx Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150344494A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The invention relates to methods of treating diseases including but not limited to, cancer non-cancer proliferative disease, sepsis, autoimmune disease, viral infaction, atheroscleosis, Type 1 or 2 diabetes, obesity, inflammatory disease, or Myc-depenent disorder including by modulating biological processes by the inhibition of PI3 kinase and/or bromodomain protein binding to substrates composing the administration of a compound(s) of Formula I-IX (or pharmaceutically acceptable salts thereof) as defined herein.

  这项发明涉及治疗疾病的方法，包括但不限于癌症、非癌性增生性疾病、败血症、自身免疫疾病、病毒感染、动脉粥样硬化、1型或2型糖尿病、肥胖症、炎症性疾病或Myc依赖性疾病，通过调节生物过程，通过抑制PI3激酶和/或溴结构域蛋白与构成给药的底物结合的生物过程，包括使用本文所定义的化合物的给药（或其药学上可接受的盐）的I-IX式。
• [EN] SINGLE MOLECULE COMPOUNDS PROVIDING MULTI-TARGET INHIBITION OF PARP AND OTHER PROTEINS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS MONOMOLÉCULAIRES PERMETTANT UNE INHIBITION MULTI-CIBLE DE PARP ET AUTRES PROTÉINES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SIGNALRX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018236971A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  The invention relates to compounds useful for inhibiting PARP and at least one other protein and to methods of treating diseases including cancer by administration of a compound(s) of Formula I-V (or pharmaceutically acceptable salts thereof) as defined herein.

  该发明涉及用于抑制PARP和至少一种其他蛋白质的化合物，以及通过给定定义的化合物（或其药用盐）的给药治疗包括癌症在内的疾病的方法。
• [EN] THIENOPYRANONES AND FURANOPYRANONES AS CHECKPOINT INHIBITORS AND MODULATIORS OF ANTI-TUMOR IMMUNITY<br/>[FR] THIÉNOPYRANONES ET FURANOPYRANONES À TITRE D'INHIBITEURS DE POINT DE CONTRÔLE ET DE MODULATEURS DE L'IMMUNITÉ ANTITUMORALE
  申请人：SIGNALRX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018226739A1

  公开（公告）日：2018-12-13

  The invention relates to methods of treating diseases including but not limited to, cancer, non-cancer proliferative disease, sepsis, autoimmune disease, viral, bacterial or fungal infection, atherosclerosis, Type 1 or 2 diabetes, obesity, inflammatory disease, and/or SYK-associated disorder including by modulating biological processes through the inhibition of SYK alone, or in combination with inhibition of one or more of PI3 kinase including PI3K-gamma isoform, BET bromodomain proteins, CDK 4/6, and checkpoint proteins, comprising the administration of a compound(s) of Formula I-V (or pharmaceutically acceptable salts thereof) as defined herein.

  本发明涉及治疗疾病的方法，包括但不限于癌症、非癌性增生性疾病、败血症、自身免疫性疾病、病毒、细菌或真菌感染、动脉粥样硬化、1型或2型糖尿病、肥胖症、炎症性疾病和/或与SYK相关的疾病，包括通过单独抑制SYK或与抑制PI3激酶包括PI3K-gamma亚型、BET溴域蛋白、CDK 4/6和检查点蛋白之一或多个的组合来调节生物过程的方法，其中包括给予本文所定义的化合物I-V（或其药学上可接受的盐）的治疗。