摘要:
设计和合成了一些新的十二种cerpegin的新衍生物(1,1,5-三甲基呋喃[3,4- c ]吡啶-3,4-二酮),并结合了多个C 1和N 5取代基。测试所有化合物对纯化的哺乳动物20S蛋白酶体的CT-L,TL和PA蛋白水解活性的抑制作用。只有一个分子同时抑制CT-L和PA的活性。16个分子在微摩尔范围内特异性抑制PA,其中14个分子的IC 50值约为5μM,另外两个分子的IC 50值值接近2μM。除了一种情况,钙蛋白酶I和组织蛋白酶B均未受到抑制。计算机对接表明,相对于C 1取代基的化学性质,最有效的化合物与β1催化位点(PA活性)结合的独特模式。