tert-butyl 4-((3-chloroquinoxalin-2-yl)oxy)piperidine-1-carboxylate | 939986-42-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: tert-butyl 4-((3-chloroquinoxalin-2-yl)oxy)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-(3-Chloro-quinoxalin-2-yloxy)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4-(3-chloroquinoxalin-2-yl)oxypiperidine-1-carboxylate
• CAS: 939986-42-2
• 化学式: C₁₈H₂₂ClN₃O₃
• 分子量: 363.844
• InChiKey: RIOATDACYMWPRZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.269

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-((3-chloroquinoxalin-2-yl)oxy)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 正丁醇 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 2-phenyl-3-(piperidin-4-yloxy)quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  基于喹喔啉的黄病毒 NS2B/NS3 蛋白酶变构抑制剂

  摘要：

  黄病毒属病毒感染了全世界数百万人并引起严重疾病，包括最近流行的登革热病毒 (DENV) 和寨卡病毒 (ZIKV)。尽管付出了大量努力来开发针对包括 NS2B/NS3 蛋白酶在内的基本病毒酶的抑制剂，但目前尚无针对黄病毒感染的抗病毒治疗方法。由于活性位点的构象动力学、拓扑结构和静电特性，靶向黄病毒 NS2B/NS3 蛋白酶被证明具有挑战性。在这里，我们报告了通过基于片段的药物发现方法鉴定了基于喹喔啉的变构抑制剂，作为靶向 NS2B/NS3 蛋白酶的有前途的新型药物样支架。 ZIKV NS2B/NS3 蛋白酶变构位点的酶测定和突变分析支持非竞争性抑制机制以及工程 DENV 蛋白酶结构，表明这些化合物可能与 NS2B 辅因子竞争与蛋白酶结构域的结合。此外，抗病毒活性证实了这种新型抑制剂支架的治疗潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106269

文献信息

• Allosteric quinoxaline-based inhibitors of the flavivirus NS2B/NS3 protease
  作者：Jacqueto Zephyr、Desaboini Nageswara Rao、Colby Johnson、Ala M. Shaqra、Ellen A. Nalivaika、Aria Jordan、Nese Kurt Yilmaz、Akbar Ali、Celia A. Schiffer

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.106269

  日期：2023.2

  Viruses from the Flavivirus genus infect millions of people worldwide and cause severe diseases, including recent epidemics of dengue virus (DENV), and Zika virus (ZIKV). There is currently no antiviral treatment against flavivirus infections, despite considerable efforts to develop inhibitors against essential viral enzymes including NS2B/NS3 protease. Targeting the flavivirus NS2B/NS3 protease proved

  黄病毒属病毒感染了全世界数百万人并引起严重疾病，包括最近流行的登革热病毒 (DENV) 和寨卡病毒 (ZIKV)。尽管付出了大量努力来开发针对包括 NS2B/NS3 蛋白酶在内的基本病毒酶的抑制剂，但目前尚无针对黄病毒感染的抗病毒治疗方法。由于活性位点的构象动力学、拓扑结构和静电特性，靶向黄病毒 NS2B/NS3 蛋白酶被证明具有挑战性。在这里，我们报告了通过基于片段的药物发现方法鉴定了基于喹喔啉的变构抑制剂，作为靶向 NS2B/NS3 蛋白酶的有前途的新型药物样支架。 ZIKV NS2B/NS3 蛋白酶变构位点的酶测定和突变分析支持非竞争性抑制机制以及工程 DENV 蛋白酶结构，表明这些化合物可能与 NS2B 辅因子竞争与蛋白酶结构域的结合。此外，抗病毒活性证实了这种新型抑制剂支架的治疗潜力。