1-bromo-7-(tertbutoxycarbonylamino)-4-phenyl-5,7,8,9-tetrahydrobenzocyclohepten-6-one | 1338797-32-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物
• 英文名称: 1-bromo-7-(tertbutoxycarbonylamino)-4-phenyl-5,7,8,9-tetrahydrobenzocyclohepten-6-one
• 英文别名: 1-bromo-4-phenyl-7-tert-butyloxycarbonylamino-5,7,8,9-tetrahydro-benzocyclohepten-6-one
• CAS: 1338797-32-2
• 化学式: C₂₂H₂₄BrNO₃
• 分子量: 430.341
• InChiKey: QCJFSIHWVOASPV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.07
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-bromo-7-(tertbutoxycarbonylamino)-4-phenyl-5,7,8,9-tetrahydrobenzocyclohepten-6-one 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 7-amino-1-bromo-4-phenyl-5,7,8,9-tetrahydrobenzocyclohepten-6-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Aminobenzosuberone Scaffold as a Modular Chemical Tool for the Inhibition of Therapeutically Relevant M1 Aminopeptidases

  摘要：

  对于甲基取代的7-氨基-5,7,8,9-四氢苯并环庚烯-6-酮盐酸盐的合成进行了优化，以增强可重复性并提高总产量。为了研究它们的特异性，进行了一系列酶抑制实验，针对多种蛋白酶，包括天冬氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、金属蛋白酶和丝氨酸内切肽酶的代表性成员，以及单金属M1家族氨基肽酶的八个成员，以及双金属M17和M28氨基肽酶家族的两个成员。这种氨基苯并苏二酮骨架确实表现出对M1氨基肽酶的选择性抑制，而不影响其他测试的蛋白酶家族；它对哺乳动物APN以及其细菌/寄生物同源物EcPepN和PfAM1表现出特别强效。

  DOI：

  10.3390/molecules23102607
• 作为产物：
  描述：

  4-bromo-2,3-dimethyl-biphenyl 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 硫酸 、 四丁基溴化铵 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 95.0h， 生成 1-bromo-7-(tertbutoxycarbonylamino)-4-phenyl-5,7,8,9-tetrahydrobenzocyclohepten-6-one
  参考文献：
  名称：

  一种新型的氨基苯并亚砜衍生物是哺乳动物氨基肽酶N / CD13的皮摩尔抑制剂

  摘要：

  描述了一类新型的低分子量，高效和选择性的非氨肽酶N抑制剂（APN / CD13）。我们报告了7-氨基-苯并环庚-6-1 1a的外消旋取代类似物的合成和体外评估。我们研究了在芳香环上被苯基和卤素取代的各种方法。体外动力学研究表明，这些化合物是迄今为止发现的最有效的APN / CD13抑制剂之一。在cycloheptenone放置在位置1或4疏水取代基1A导致有效的化合物1C-H ，b ' -c '，˚F '，ħ '与ķ我在纳摩尔范围内。本工作的关键发现是观察到的1,4-二取代的加和作用，这导致了皮摩尔抑制剂1d的发现（K i  = 60 pM）。设计的抑制剂保留了我们的先导结构1a对氨肽酶家族中选定成员的选择性，同时抑制能力和保守稳定性也得到了显着提高。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.06.089

文献信息

• Regioselective synthesis of the 1-bromo-4-phenyl-tetrahydro-7-amino-benzocyclohepten-6-one, a subnanomolar aminopeptidase-N/CD13 inhibitor
  作者：Mira Al-Lakkis-Wehbe、Lionel Roux、Cédric Charrier、Sarah Alavi、Didier Le Nouën、Albert Defoin、Céline Tarnus、Sébastien Albrecht

  DOI：10.1016/j.tet.2012.05.121

  日期：2012.8

  A regioselective synthesis of the title 1-bromo-4-phenyl-tetrahydro-7-amino-benzocyclohepten-6-one 2 has been pursued and develop in order to allow a large scale synthesis of this highly potent and selective APN inhibitor (Ki 60 pM). The pivotal step in this approach was the desymmetrization of the ketones 6a,b through regioselective generation of the silyl enol ethers 5a,b. After obtention of the

  已经进行并开发了标题为1-bromo-4-phenyl-tetrahydro-7-amino-benzocyclohepten-6-one 2的区域选择性合成方法，以便大规模合成这种高效而选择性的APN抑制剂（K i 60 pM）。该方法中的关键步骤是通过区域选择性生成甲硅烷基烯醇醚5a，b来使酮6a，b脱对称。相应的烯酮的获得方法后13A，b和烯酰胺4a中，b - 4 '一，b，有可能在此步骤分离区域异构体。通过化学操作，包括Suzuki偶联和Sandmeyer反应，从分离的主要和次要区域异构体都实现了向期望的苯基溴代酰胺17的转化。在一系列脱保护/保护后，最终合成标题化合物2 ·HCl。