methanesulfonic acid 2-[2-(2-2-[6-4-[bis-(2-hydroxy-ethyl)-amino]-but-2-enoylamino-4-(4,5-dichloro-2-fluoro-phenylamino)-quinazolin-7-yloxy]-ethoxy-ethoxy)-ethoxy]-ethyl ester | 1186029-51-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: methanesulfonic acid 2-[2-(2-2-[6-4-[bis-(2-hydroxy-ethyl)-amino]-but-2-enoylamino-4-(4,5-dichloro-2-fluoro-phenylamino)-quinazolin-7-yloxy]-ethoxy-ethoxy)-ethoxy]-ethyl ester
• 英文别名: 2-[2-[2-[2-[6-[4-[bis(2-hydroxyethyl)amino]but-2-enoylamino]-4-(4,5-dichloro-2-fluoroanilino)quinazolin-7-yl]oxyethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl methanesulfonate
• CAS: 1186029-51-5
• 化学式: C₃₁H₄₀Cl₂FN₅O₁₀S
• 分子量: 764.657
• InChiKey: PVMZGQHQEWYJBK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.01
• 重原子数：
  50.0
• 可旋转键数：
  24.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  190.9
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  14.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methanesulfonic acid 2-[2-(2-2-[6-4-[bis-(2-hydroxy-ethyl)-amino]-but-2-enoylamino-4-(4,5-dichloro-2-fluoro-phenylamino)-quinazolin-7-yloxy]-ethoxy-ethoxy)-ethoxy]-ethyl ester 在 kryptofix 222 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 4-[bis-(2-hydroxy-ethyl)-amino]-but-2-enoic acid[4-(4,5-dichloro-2-fluoro-phenylamino)-7-(2-2-[2-(2-(18)F-fluoro-ethoxy)-ethoxy]-ethoxyethoxy)-quinazolin-6-yl]-amide
  参考文献：
  名称：

  Modified PEG-anilinoquinazoline derivatives as potential EGFR PET agents

  摘要：

  表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)的抑制已成为癌症靶向治疗的主要方法。因此,对于使用标记的EGFR-TK抑制剂作为正电子发射断层扫描(PET)成像剂产生了极大的兴趣。目前,开发的代理并未产生充分的动物模型的PET成像,可能由于其较差的溶解性、从血液中快速洗脱和在体内低稳定性。为了克服这些障碍,设计并合成了先前报道的抑制剂(ML04, 2)的新衍生物,这些衍生物具有减小的log P和增加的溶解性。这些化合物(3–5)显示出高的自磷酸化抑制效力,IC50值为5–35 nM,相对先前报道的母体化合物2(log P=3.7,溶解性=3.5 µg/mL),具有减小的log P(分别为3.1,3.34和3.45)和显著增加的溶解性(分别为630,300和120 µg/mL)。化合物5与[18F]、化合物3和4分别与[11C]和[124I]的标记涉及一步放射合成。化合物3–5获得的总衰变校正放射化学产率分别为13%,31%和5%,发现它们在血液中稳定。化合物3–5获得的正面结果值得进一步作为PET生物探针进行体内评估。版权所有 © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1569
• 作为产物：
  描述：

  methanesulfonic acid 2-[2-(2-2-[6-(4-bromo-but-2-enoylamino)-4-(4,5-dichloro-2-fluoro-phenylamino)-quinazolin-7-yloxy]-ethoxy-ethoxy)-ethoxy]-ethyl ester 、 methanesulfonic acid 2-[2-(2-2-[6-(4-chloro-but-2-enoylamino)-4-(4,5-dichloro-2-fluoro-phenylamino)-quinazolin-7-yloxy]-ethoxy-ethoxy)-ethoxy]-ethyl ester 、 二乙醇胺 在 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以0.005 g的产率得到methanesulfonic acid 2-[2-(2-2-[6-4-[bis-(2-hydroxy-ethyl)-amino]-but-2-enoylamino-4-(4,5-dichloro-2-fluoro-phenylamino)-quinazolin-7-yloxy]-ethoxy-ethoxy)-ethoxy]-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Modified PEG-anilinoquinazoline derivatives as potential EGFR PET agents

  摘要：

  表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)的抑制已成为癌症靶向治疗的主要方法。因此,对于使用标记的EGFR-TK抑制剂作为正电子发射断层扫描(PET)成像剂产生了极大的兴趣。目前,开发的代理并未产生充分的动物模型的PET成像,可能由于其较差的溶解性、从血液中快速洗脱和在体内低稳定性。为了克服这些障碍,设计并合成了先前报道的抑制剂(ML04, 2)的新衍生物,这些衍生物具有减小的log P和增加的溶解性。这些化合物(3–5)显示出高的自磷酸化抑制效力,IC50值为5–35 nM,相对先前报道的母体化合物2(log P=3.7,溶解性=3.5 µg/mL),具有减小的log P(分别为3.1,3.34和3.45)和显著增加的溶解性(分别为630,300和120 µg/mL)。化合物5与[18F]、化合物3和4分别与[11C]和[124I]的标记涉及一步放射合成。化合物3–5获得的总衰变校正放射化学产率分别为13%,31%和5%,发现它们在血液中稳定。化合物3–5获得的正面结果值得进一步作为PET生物探针进行体内评估。版权所有 © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1569