methyl 3-(4-bromophenyl)bicyclo[1.1.0]butane-1-carboxylate | 2374238-05-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-(4-bromophenyl)bicyclo[1.1.0]butane-1-carboxylate
• CAS: 2374238-05-6
• 化学式: C₁₂H₁₁BrO₂
• 分子量: 267.122
• InChiKey: QWUBUSSRNOEKHR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(4-bromophenyl)bicyclo[1.1.0]butane-1-carboxylate 在 sodium iodide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2,2-difluoro-3-(4-bromophenyl)bicyclo[1.1.1]pentane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  用于药物化学的二氟取代双环[1.1.1]戊烷：设计，合成和表征。

  摘要：

  开发了一种实用的合成方法，用于二氟取代的双环[1.1.1]戊烷。关键步骤是通过CF3TMS / NaI系统向富电子双环[1.1.0]丁烷中添加二氟卡宾（：CF2）。为了药物开发项目的目的，建议将获得的二氟-双环[1.1.1]戊烷用作苯环的饱和生物等排体。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b01947
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-(4-bromophenyl)-3-chlorocyclobutane-1-carboxylate 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以78%的产率得到methyl 3-(4-bromophenyl)bicyclo[1.1.0]butane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于药物化学的二氟取代双环[1.1.1]戊烷：设计，合成和表征。

  摘要：

  开发了一种实用的合成方法，用于二氟取代的双环[1.1.1]戊烷。关键步骤是通过CF3TMS / NaI系统向富电子双环[1.1.0]丁烷中添加二氟卡宾（：CF2）。为了药物开发项目的目的，建议将获得的二氟-双环[1.1.1]戊烷用作苯环的饱和生物等排体。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b01947

文献信息

• A Selective Synthesis of 2,2-Difluorobicyclo[1.1.1]pentane Analogues: “BCP-F₂”
  作者：Xiaoshen Ma、David L. Sloman、Yongxin Han、David J. Bennett

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02026

  日期：2019.9.20

  The bicyclo[1.1.1]pentane (BCP) motif has been utilized as bioisosteres in drug candidates to replace phenyl, tert-butyl, and alkynyl fragments in order to improve physicochemical properties. However, bceause of the difficulty of synthesis, most BCP analogues prepared only bear 1,3-“para”-substituents. We report the first selective synthesis of 2,2-difluorobicyclo[1.1.1]pentanes via difluorocarbene

  双环[1.1.1]戊烷（BCP）基序已被用作候选药物中的生物等排体，以取代苯基，叔丁基和炔基片段，以改善其理化性质。然而，由于合成的困难，大多数制备的BCP类似物仅带有1,3-“对”取代基。我们报告通过二氟卡宾插入双环[1.1.0]丁烷中的第一个选择性合成2,2-二氟双环[1.1.1]戊烷。此外，这种方法应能激发通过类似机制合成其他“邻位/间位取代的” BCP的未来研究。
• Selective [2σ + 2σ] Cycloaddition Enabled by Boronyl Radical Catalysis: Synthesis of Highly Substituted Bicyclo[3.1.1]heptanes
  作者：Tao Yu、Jinbo Yang、Zhijun Wang、Zhengwei Ding、Ming Xu、Jingru Wen、Liang Xu、Pengfei Li

  DOI：10.1021/jacs.2c13740

  日期：——

  2σ] radical cycloaddition between bicyclo[1.1.0]butanes (BCBs) and cyclopropyl ketones has been developed to provide a modular, concise, and atom-economical synthetic route to substituted bicyclo[3.1.1]heptane (BCH) derivatives that are 3D bioisosteres of benzenes and core skeleton of a number of terpene natural products. The reaction was catalyzed by a combination of simple tetraalkoxydiboron(4) compound

  与传统且广泛使用的至少涉及 π 键组分的环加成反应相比，双环[1.1.0]丁烷 (BCB) 和环丙基酮之间的 [2σ + 2σ] 自由基环加成反应已被开发出来，以提供模块化、简洁的方法。 ，以及取代双环[3.1.1]庚烷（BCH）衍生物的原子经济合成路线，该衍生物是苯的3D生物等排体和许多萜烯天然产物的核心骨架。该反应由简单的四烷氧基二硼(4)化合物B 2 pin 2和异烟酸3-戊酯的组合催化。通过合成一系列新型高度功能化的 BCH，其核心上具有多达 6 个取代基，分离产率高达 99%，证明了其广泛的底物范围。计算机理研究支持吡啶辅助的硼基自由基催化循环。
• Lewis acid-catalyzed diastereoselective carbofunctionalization of bicyclobutanes employing naphthols
  作者：Avishek Guin、Subrata Bhattacharjee、Mahesh Singh Harariya、Akkattu T. Biju

  DOI：10.1039/d3sc01373a

  日期：——

  0]butanes (BCBs) for cyclobutane synthesis suffers from poor diastereoselectivity. Although few reports on BCB ring-opening via polar mechanisms are available, the Lewis acid-catalyzed diastereoselective ring-opening of BCBs using carbon nucleophiles is still underdeveloped. Herein, we report a mild and diastereoselective Bi(OTf)3-catalyzed ring-opening of BCBs employing 2-naphthols. The anticipated

  传统的自由基介导的双环[1.1.0]丁烷（BCB）开环合成环丁烷的非对映选择性较差。尽管关于 BCB通过极性机制开环的报道很少，但路易斯酸催化的使用碳亲核试剂的 BCB 非对映选择性开环仍然不发达。在此，我们报道了使用 2-萘酚的温和且非对映选择性 Bi(OTf) 3催化的 BCB 开环。预期的碳官能化三取代环丁烷是通过双配位铋络合物，并且产物的产率良好至优异，具有高区域选择性和非对映选择性。使用富电子酚和萘胺进一步扩展了反应范围。合成的三取代环丁烷的官能化显示了本方法的合成效用。
• Enantioselective Synthesis of Chiral Cyclobutenes Enabled by Brønsted Acid-Catalyzed Isomerization of BCBs
  作者：Si-Li Lin、Ye-Hui Chen、Huan-Huan Liu、Shao-Hua Xiang、Bin Tan

  DOI：10.1021/jacs.3c06525

  日期：2023.10.4

  cyclobutenes with good regio- and enantiocontrol. The utilization of N-triflyl phosphoramide as a chiral Brønsted acid promoter enables this isomerization process to proceed under mild conditions with low catalyst loading as well as good functional group compatibility. The resulting chiral cyclobutenes could serve as platform molecules for downstream manipulations with excellent reservation of stereochemical

  手性环丁烯单元常见于天然产物和生物活性分子中。过渡金属催化已广泛用于此类结构的不对称合成，而有机催化方法仍然难以捉摸。在这项研究中，双环[1.1.0]丁烷首次参与对映选择性转化，为具有良好区域和对映控制的环丁烯提供了高效的途径。利用N-三氟甲磷酰胺作为手性布朗斯台德酸促进剂，使得该异构化过程能够在温和的条件下进行，催化剂负载量低，并且具有良好的官能团相容性。所得手性环丁烯可以作为下游操作的平台分子，并具有良好的立体化学完整性，证明了所开发方法的合成实用性。还进行了对照实验以验证在苄基位置处关键碳正离子中间体的形成。
• Photochemical α-selective radical ring-opening reactions of 1,3-disubstituted acyl bicyclobutanes with alkyl halides: modular access to functionalized cyclobutenes
  作者：Yuanjiu Xiao、Tong-Tong Xu、Jin-Lan Zhou、Feng Wu、Lei Tang、Ruo-Yi Liu、Wen-Biao Wu、Jian-Jun Feng

  DOI：10.1039/d3sc04457b

  日期：——

  β-selectivity, have evolved as a powerful platform for synthesis of cyclobutanes, their application in the synthesis of cyclobutenes remains underdeveloped. Here, a novel visible light induced α-selective radical ring-opening reaction of 1,3-disubstituted acyl bicyclobutanes with alkyl radical precursors for the synthesis of functionalized cyclobutenes is described. In particular, primary, secondary, and

  尽管带有吸电子基团（通常具有β-选择性）的双环丁烷的开环反应已发展成为合成环丁烷的强大平台，但它们在环丁烯合成中的应用仍然不发达。在这里，描述了一种新型可见光诱导的 1,3-二取代酰基双环丁烷与烷基自由基前体的 α-选择性自由基开环反应，用于合成官能化环丁烯。特别是，伯、仲和叔烷基卤化物都是这种光催化转化的合适底物，可以在温和的反应条件下容易地获得具有单个全碳四级中心或具有两个连续中心的环丁烯。