1-[(3S,5R)-3,4-dihydroxy-5-methyloxolan-2-yl]-5-fluoropyrimidine-2,4-dione | 3094-09-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗代谢类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 英文名称: 1-[(3S,5R)-3,4-dihydroxy-5-methyloxolan-2-yl]-5-fluoropyrimidine-2,4-dione
• CAS: 3094-09-5
• 化学式: C₉H₁₁FN₂O₅
• 分子量: 246.19
• InChiKey: ZWAOHEXOSAUJHY-LNRQZNCNSA-N

物化性质

• 熔点：
  188-192 °C(lit.)
• 比旋光度：
  D25 +18.4° (c = 0.419 in water)
• 密度：
  1.3751 (estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT, IRRITANT-HARMFUL
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  YU7526000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

概述

去氧氟尿苷是一种氟尿嘧啶类衍生物，在肿瘤组织中通过高活性的嘧啶核苷磷酸化酶转化为氟尿嘧啶（5-Fu），从而发挥选择性的抗肿瘤作用。研究表明，去氧氟尿苷具有更高的治疗指数，并且作为前体药物，其靶向性更强，临床效果更佳，副作用更低，显著提高了患者的顺应性。

应用

去氧氟尿苷胶囊的主要成分是去氧氟尿苷，用于治疗乳腺癌、胃癌、结肠直肠癌和鼻咽癌。

化学性质

从甲醇-乙酸乙酯中获得的针状结晶熔点为192～193℃；在乙酸乙酯中的结晶熔点为189～190℃；从2-丙醇中结晶，熔点为186～188℃。[α]D23+18.4°（C=0.419，水），pKa 7.4。最大紫外吸收波长在甲醇中为268～269nm（ε8550）。急性毒性实验显示，去氧氟尿苷的LD50值（14天）小鼠或大鼠静脉注射>1000 mg/kg、皮下注射>2000 mg/kg；雄、雌小鼠和雄、雌大鼠口服的LD50值分别为＞5000 mg/kg、3471 mg/kg、3390 mg/kg。

用途

去氧氟尿苷是氟尿嘧啶类抗肿瘤药物，用作氟尿嘧啶的前体药。在肿瘤组织内存在胸腺嘧啶核苷磷酸化酶的作用下，在肿瘤中转化为氟尿嘧啶，从而发挥强大的抗肿瘤作用，毒性较低，临床用于胃癌、结肠直肠癌和乳腺癌，缓解率可达30%以上。

医药中间体

此外，去氧氟尿苷还可作为医药中间体使用。

生产方法

1. 将50g（191mmo1）的5-氟尿嘧啶核苷悬浮于750ml丙酮和94mL2,2-二甲氧基丙烷中，室温搅拌50分钟后澄清。加入过量碳酸氢钠固体并继续搅拌至中性。过滤、用丙酮洗滤饼，将滤液和洗涤液一起蒸发干燥。

2. 从上述步骤得到的48g 5-氟尿嘧啶核苷缩酮化物（收率83%，熔点196～197℃）溶于250ml二甲基甲酰胺中，加入86.7g三苯磷甲基碘化合物，在室温下放置50分钟。再加入250ml甲醇放置30分钟后蒸去溶剂。

3. 将剩余的油状物与1L醋酸乙酯和1L 5%硫代硫酸钠水溶液摇晃后静置分层，分离醋酸乙酯层并用2×1L水洗，无水硫酸钠干燥过夜。蒸发至干后再以醋酸乙酯重结晶得到52.9g的5’-去氧-5’-碘代-2’,3’-O-异丙亚基-5-氟尿嘧啶核苷（收率85%，熔点202～203.5℃）。

4. 将上述得到的氟尿衍生物24g溶于800ml甲醇和15ml三乙胺中，在12g 5%钯-炭催化剂存在下，常压、室温下剧烈搅拌加氢还原90分钟后过滤除去催化剂，并用甲醇洗。

5. 洗液和滤液一起蒸发至干后与200ml醋酸乙酯搅拌1小时。过滤除去形成的结晶，滤液蒸发掉一半的溶剂放置过夜后再过滤除去结晶。

6. 减压蒸至干后的物质与200ml90%三氟乙酸水溶液反应1小时，反应后蒸发至干加入乙醇共沸除去水和三氟乙酸并干燥。再用醋酸乙酯重结晶得到11.35g的去氧氟尿苷（收率79%，熔点189～190℃）。