3-benzyloxy-13α-estra-1,3,5(10)-trien-17-one | 544693-34-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-benzyloxy-13α-estra-1,3,5(10)-trien-17-one
• 英文别名: (13α)-3-(benzyloxy)estra-1,3,5(10)-trien-17-one；(8R,9S,13R,14S)-13-methyl-3-phenylmethoxy-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-one
• CAS: 544693-34-7
• 化学式: C₂₅H₂₈O₂
• 分子量: 360.496
• InChiKey: MSINETGATWEUAB-AGDMDRQQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzyloxy-13α-estra-1,3,5(10)-trien-17-one 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现基于类固醇的新型组胺 H3 受体拮抗剂/反向激动剂

  摘要：

  基于类固醇的组胺 H3 受体拮抗剂 （d-homoazasteroids） 是通过结合 HTS 命中分子的不同结构元件设计的。它们被表征，其中几个对具有拮抗剂/反向激动剂特征的 H3 受体表现出非常高的亲和力。特别是，17a-氮杂-d-高内酰胺化学型表现出优异的 H3R 活性以及显着的体内 H3 拮抗作用。开始优化化学型，特别强调消除 hERG 和毒蕈碱亲和力。此外，还进行了基于配体的 SAR 考虑和分子对接研究以预测分子的结合模式。最有前途的化合物 （XXI、XXVIII 和 XX） 几乎没有显示毒蕈碱和 hERG 亲和力。他们在体外功能测试中显示出拮抗剂/反向激动剂特性，这在大鼠体内致深试验中很明显。它们在人和大鼠肝脏微粒体中相当稳定，并在位置识别和新物体识别认知范式中提供显着的体内效力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02117
• 作为产物：
  描述：

  3-O-苄基雌酮 在 溶剂黄146 、 邻苯二胺 作用下， 生成 3-benzyloxy-13α-estra-1,3,5(10)-trien-17-one
  参考文献：
  名称：

  发现基于类固醇的新型组胺 H3 受体拮抗剂/反向激动剂

  摘要：

  基于类固醇的组胺 H3 受体拮抗剂 （d-homoazasteroids） 是通过结合 HTS 命中分子的不同结构元件设计的。它们被表征，其中几个对具有拮抗剂/反向激动剂特征的 H3 受体表现出非常高的亲和力。特别是，17a-氮杂-d-高内酰胺化学型表现出优异的 H3R 活性以及显着的体内 H3 拮抗作用。开始优化化学型，特别强调消除 hERG 和毒蕈碱亲和力。此外，还进行了基于配体的 SAR 考虑和分子对接研究以预测分子的结合模式。最有前途的化合物 （XXI、XXVIII 和 XX） 几乎没有显示毒蕈碱和 hERG 亲和力。他们在体外功能测试中显示出拮抗剂/反向激动剂特性，这在大鼠体内致深试验中很明显。它们在人和大鼠肝脏微粒体中相当稳定，并在位置识别和新物体识别认知范式中提供显着的体内效力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02117

文献信息

• Pd-catalyzed Suzuki–Miyaura couplings and evaluation of 13α-estrone derivatives as potential anticancer agents
  作者：Rebeka Jójárt、Hazhmat Ali、Gergely Horváth、Zoltán Kele、István Zupkó、Erzsébet Mernyák

  DOI：10.1016/j.steroids.2020.108731

  日期：2020.12

  their potent multiple bioactivity, including anticancer activity. 3-OH or 3-OBn derivatives of 2- or 4-[(subst.) phenyl]-13α-estrone as potential antiproliferative agents have been synthesized via facile, microwave-induced, Pd-catalyzed Suzuki-Miyaura coupling. 2- or 4-Halogenated 13α-estrone derivatives have been reacted with (4-subst.)phenylboronic acids using Pd(PPh3)4 as catalyst. The nature of para

  13α-雌酮具有强大的多重生物活性，包括抗癌活性，因此具有重要价值。2- 或 4-[(subst.) 苯基]-13α-雌酮的 3-OH 或 3-OBn 衍生物作为潜在的抗增殖剂已通过简便的微波诱导 Pd 催化 Suzuki-Miyaura 偶联合成。使用 Pd(PPh3)4 作为催化剂，2-或 4-卤化 13α-雌酮衍生物与 (4-subst.) 苯基硼酸反应。引入的苯基上的对位取代基的性质不影响偶联的结果。某些新合成的化合物对妇科来源的人粘附癌细胞系显示出显着的抗增殖作用。揭示了重要的构效关系，
• Design, synthesis and biological evaluation of novel estrone phosphonates as high affinity organic anion-transporting polypeptide 2B1 (OATP2B1) inhibitors
  作者：Rebeka Jójárt、Réka Laczkó-Rigó、Máté Klement、Gabriella Kőhl、Gábor Kecskeméti、Csilla Özvegy-Laczka、Erzsébet Mernyák

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104914

  日期：2021.7

  outstanding OATP2B1 inhibitory action with IC50 values in the nanomolar range (41–87 nM). A BODIPY-13α-estrone conjugate was additionally synthesized, modified at C-3-O of the steroid, containing a four-carbon linker between the triazole moiety and the BODIPY core. The fluorescent conjugate displayed efficient, submicromolar OATP2B1 inhibitory potency. The newly identified inhibitors and the structure–activity

  有机阴离子转运多肽 2B1 (OATP2B1) 是一种多特异性膜转运蛋白，介导各种外生和内生素的细胞摄取，包括药物和类固醇激素。OATP2B1 对类固醇激素的摄取增加可能会增加肿瘤增殖。因此，非常需要了解 OATP2B1 的底物/抑制剂识别和对其功能的抑制，例如在激素依赖性肿瘤中。为了确定与 OATP2B1 抑制相关的关键结构特征，我们在这里设计了对雌二醇骨架的四个位置的修饰。合成了在环 A 或环 D 处修饰的 13α- 或 13β-雌酮膦酸酯。Hirao 和 Cu(I) 催化的叠氮化物-炔烃点击反应是合成中的关键步骤。13β-衍生物通过 IC 显示出出色的 OATP2B1 抑制作用纳摩尔范围内的50 个值 (41–87 nM)。另外合成了 BODIPY-13α-雌酮缀合物，在类固醇的C-3- O 处进行了修饰，在三唑部分和 BODIPY 核心之间包含一个四碳接头。荧光偶联物显示出有效的亚微摩尔
• Stereoselective synthesis of the four 16-hydroxymethyl-3-methoxy- and 16-hydroxymethyl-3-benzyloxy-13 α -estra-1,3,5(10)-trien-17-ol isomers and their antiproliferative activities
  作者：Anita Kiss、Erzsébet Mernyák、János Wölfling、Izabella Sinka、István Zupkó、Gyula Schneider

  DOI：10.1016/j.steroids.2018.02.008

  日期：2018.6

  yielded a mixture of two diastereomeric diols, the 16α-hydroxymethyl,17β-hydroxy and 16β-hydroxymethyl,17α-hydroxy isomers (17a-20a) in a ratio of 6:1. We describe a straightforward synthetic route to transform the isomers with trans functional groups attached to ring D (17a-20a) into isomers with cis functional groups (25a-28a). We determined the in vitro antiproliferative activities of compounds 17a-20a

  16-羟基亚甲基-3-甲氧基-13α-estra-1,3,5（10）-trien-17-one（14）和16-羟基亚甲基-3-苄氧基-13α-estra-1,3,5的还原（10）-三烯-17-（16）以6∶1的比例产生两种非对映体二醇的混合物，即16α-羟甲基，17β-羟基和16β-羟甲基，17α-羟基异构体（17a-20a）。我们描述了一种简单的合成路线，以将具有与环D（17a-20a）连接的反式官能团的异构体转变为具有顺式官能团（25a-28a）的异构体。我们通过MTT测定法针对一组人类贴壁癌细胞系HeLa，A2780，MCF-7，T47D，MDA-MB-231和MDA-MB-测定了化合物17a-20a和25a-28a的体外抗增殖活性361。
• Stereoselective synthesis of spiro and condensed pyrazolines of steroidal α,β-unsaturated ketones and nitrilimines by 1,3-dipolar cycloaddition
  作者：Erzsébet Mernyák、Eszter Kozma、Anasztázia Hetényi、László Márk、Gyula Schneider、János Wölfling

  DOI：10.1016/j.steroids.2009.02.001

  日期：2009.6

  16-methylene-17-ketones of 13alpha-estrone 3-methyl and 3-benzyl ether stereo- and regioselectively furnished spiropyrazolines. The attack of the N-terminus of the dipole occurred on the alpha-carbon of the alpha,beta-unsaturated ketones. The reactions were performed under both homogeneous and heterogeneous conditions. Silver acetate as a base proved more effective than its triethylamine counterpart. Changes

  在13α-雌酮系列中，有效合成内和外环α，β-不饱和酮作为CC双极亲和物。15，16，13-雌酮的3-甲基和3-苄基醚的3-甲基和3-苄基醚的15，16，β-不饱和酮的1，3-偶极环加成立体地以2∶1的比例提供了两个新的稠合吡唑啉的区域异构体。主要产物是通过1，3-偶极的N-末端攻击碳原子β上亲双链体的羰基而得到的异构体。腈亚胺环加成到13α-雌酮3-甲基和3-苄基醚的16-亚甲基-17-酮上，立体和区域选择性提供螺吡唑啉。偶极子N末端的进攻发生在α，β-不饱和酮的α-碳上。反应在均相和异相条件下进行。事实证明，乙酸银作为碱比三乙胺对应物更有效。在环加成反应条件的变化上未观察到区域选择性和立体选择性的变化。新产品的结构通过NMR（一维和二维）和MALDI TOF MS技术确定，在后一种情况下，以C（70）富勒烯为基质。
• Synthesis and investigation of the anticancer effects of estrone-16-oxime ethers in vitro
  作者：Ágnes Berényi、Renáta Minorics、Zoltán Iványi、Imre Ocsovszki、Eszter Ducza、Hubert Thole、Josef Messinger、János Wölfling、Gergő Mótyán、Erzsébet Mernyák、Éva Frank、Gyula Schneider、István Zupkó

  DOI：10.1016/j.steroids.2012.10.009

  日期：2013.1

  An expanding body of evidence indicates the possible role of estrane derivatives as useful anticancer agents. The aim of this study was to describe the cytotoxic effects of 63 newly synthetized estrone-16-oxime ethers on human cancer cell lines (cervix carcinoma HeLa, breast carcinoma MCF7 and skin epidermoid carcinoma A431), studied by means of the MTT assay. Four of the most promising compounds were selected for participation in additional experiments in order to characterize the mechanism of action, including cell cycle analysis, morphological study and the 5-bromo-2'-deoxyuridine incorporation assay. The cancer selectivity was tested on a noncancerous fibroblast cell line (MRC-5). Since apoptosis and cell cycle disturbance were observed, caspase-3 activities were further assayed for the two most effective agents. These estrone-16-oxime analogs activated caspase-3 and changed the mRNA level expression of endogenous factors regulating the G1-S phase transition (retinoblastoma protein, CDK4 and p16). The repression of retinoblastoma protein was reinforced at a protein level too. These experimental data lead to the conclusion that estrone-16-oxime ethers may be regarded as potential starting structures for the design of novel anticancer agents. (c) 2012 Elsevier Inc. All rights reserved.