4-cyanopicolinoyl chloride | 640296-18-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-cyanopicolinoyl chloride
• 英文别名: 4-Cyanopyridine-2-carbonyl chloride
• CAS: 640296-18-0
• 化学式: C₇H₃ClN₂O
• 分子量: 166.567
• InChiKey: WQGRQYZSELACNH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  53.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-cyanopicolinoyl chloride 在 盐酸 、 甲基三辛基氯化铵 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 82.0h， 生成 4-cyano-N-(3-(1-(cyclopentanecarbonyl)piperidin-4-yl)-1-ethyl-1H-indol-5-yl)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  3-氰基-N-（3-（1-异丁酰基哌啶-4-基）-1-甲基-4-（三氟甲基）-1 H-吡咯并[2,3 - b ]吡啶-5-基）苯甲酰胺的发现：有力，选择性和口服生物可用的视黄酸受体相关的孤儿受体C2反激动剂。

  摘要：

  核激素受体视黄酸受体相关的孤儿C2（RORC2，也称为RORγt）是治疗自身免疫性疾病的有希望的靶标。预期该受体的小分子反向激动剂会减少关键的促炎细胞因子IL-17的产生。通过高通量筛选方法，我们鉴定了一种分子，该分子显示出对RORC2的有希望的结合亲和力，抑制Th17细胞中IL-17的产生以及对相关RORA和RORB受体同工型的选择性。铅优化以提高这种命中的效力和代谢稳定性为重点，主要集中在两个关键设计策略上，即，通过提高亲脂性效率和结构指导的构象限制驱动的迭代优化，以实现最佳的基态能量学和最大化受体停留时间。N-（3-（1-异丁酰基哌啶-4-基）-1-甲基-4-（三氟甲基）-1 H-吡咯并[2,3 - b ]吡啶-5-基）苯甲酰胺为强效且选择性的RORC2逆激动剂，在临床前体内动物模型中，口服给药后表现出良好的代谢稳定性，口服生物利用度以及降低IL-17水平和皮肤炎症的能力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00392

文献信息

• RORC2 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20160046597A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention provides compounds, pharmaceutical compositions, methods of inhibiting RORγ activity and/or reducing the amount of IL-17 in a subject, and methods of treating various medical disorders using such compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明提供化合物、药物组合物、抑制RORγ活性和/或减少受试者体内IL-17含量的方法，以及利用这些化合物和药物组合物治疗各种医学疾病的方法。
• A new class of glycogen phosphorylase inhibitors
  作者：Zhijian Lu、Joann Bohn、Raynald Bergeron、Qiaolin Deng、Kenneth P. Ellsworth、Wayne M. Geissler、Georgianna Harris、Peggy E. McCann、Brian McKeever、Robert W. Myers、Richard Saperstein、Christopher A. Willoughby、Jun Yao、Kevin Chapman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.08.046

  日期：2003.11

  A new class of diacid analogues that binds at the AMP site not only are very potent but have similar to 10-fold selectivity in liver versus muscle glycogen phosphorylase (GP) in the in vitro assay. The synthesis, structure, and in vitro and in vivo biological evaluation of these liver selective glycogen phosphorylase inhibitors are discussed. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• HETEROBICYCLOARYL RORC2 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP3027603A2

  公开（公告）日：2016-06-08
• Discovery of 3-Cyano-<i>N</i>-(3-(1-isobutyrylpiperidin-4-yl)-1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1<i>H</i>-pyrrolo[2,3-<i>b</i>]pyridin-5-yl)benzamide: A Potent, Selective, and Orally Bioavailable Retinoic Acid Receptor-Related Orphan Receptor C2 Inverse Agonist
  作者：Mark E. Schnute、Mattias Wennerstål、Jennifer Alley、Martin Bengtsson、James R. Blinn、Charles W. Bolten、Timothy Braden、Tomas Bonn、Bo Carlsson、Nicole Caspers、Ming Chen、Chulho Choi、Leon P. Collis、Kimberly Crouse、Mathias Färnegårdh、Kimberly F. Fennell、Susan Fish、Andrew C. Flick、Annika Goos-Nilsson、Hjalmar Gullberg、Peter K. Harris、Steven E. Heasley、Martin Hegen、Alexander E. Hromockyj、Xiao Hu、Bolette Husman、Tomasz Janosik、Peter Jones、Neelu Kaila、Elisabet Kallin、Björn Kauppi、James R. Kiefer、John Knafels、Konrad Koehler、Lars Kruger、Ravi G. Kurumbail、Robert E. Kyne、Wei Li、Joakim Löfstedt、Scott A. Long、Carol A. Menard、Scot Mente、Dean Messing、Marvin J. Meyers、Lee Napierata、Daniel Nöteberg、Philippe Nuhant、Matthew J. Pelc、Michael J. Prinsen、Patrik Rhönnstad、Eva Backström-Rydin、Johnny Sandberg、Maria Sandström、Falgun Shah、Maria Sjöberg、Aron Sundell、Alexandria P. Taylor、Atli Thorarensen、John I. Trujillo、John D. Trzupek、Ray Unwalla、Felix F. Vajdos、Robin A. Weinberg、David C. Wood、Li Xing、Edouard Zamaratski、Christoph W. Zapf、Yajuan Zhao、Anna Wilhelmsson、Gabriel Berstein

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00392

  日期：2018.12.13

  The nuclear hormone receptor retinoic acid receptor-related orphan C2 (RORC2, also known as RORγt) is a promising target for the treatment of autoimmune diseases. A small molecule, inverse agonist of the receptor is anticipated to reduce production of IL-17, a key proinflammatory cytokine. Through a high-throughput screening approach, we identified a molecule displaying promising binding affinity for

  核激素受体视黄酸受体相关的孤儿C2（RORC2，也称为RORγt）是治疗自身免疫性疾病的有希望的靶标。预期该受体的小分子反向激动剂会减少关键的促炎细胞因子IL-17的产生。通过高通量筛选方法，我们鉴定了一种分子，该分子显示出对RORC2的有希望的结合亲和力，抑制Th17细胞中IL-17的产生以及对相关RORA和RORB受体同工型的选择性。铅优化以提高这种命中的效力和代谢稳定性为重点，主要集中在两个关键设计策略上，即，通过提高亲脂性效率和结构指导的构象限制驱动的迭代优化，以实现最佳的基态能量学和最大化受体停留时间。N-（3-（1-异丁酰基哌啶-4-基）-1-甲基-4-（三氟甲基）-1 H-吡咯并[2,3 - b ]吡啶-5-基）苯甲酰胺为强效且选择性的RORC2逆激动剂，在临床前体内动物模型中，口服给药后表现出良好的代谢稳定性，口服生物利用度以及降低IL-17水平和皮肤炎症的能力。