(S)-tert-butyl 2-((5-iodopyridin-3-yloxy)methyl)azetidine-1-carboxylate | 213765-43-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: (S)-tert-butyl 2-((5-iodopyridin-3-yloxy)methyl)azetidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-[(5-iodopyridin-3-yl)oxymethyl]azetidine-1-carboxylate
• CAS: 213765-43-6
• 化学式: C₁₄H₁₉IN₂O₃
• 分子量: 390.221
• InChiKey: QFXHGEMFWZIXEK-NSHDSACASA-N

物化性质

• 熔点：
  65-66 °C
• 沸点：
  445.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.536±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  51.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 2-((5-iodopyridin-3-yloxy)methyl)azetidine-1-carboxylate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (S)-3-(azetidin-2-ylmethoxy)-5-(hex-1-ynyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  新的神经节苷脂-A的神经元烟碱乙酰胆碱受体配体的合成和药理学表征

  摘要：

  合成了Sazetidine-A的两个类似物的对映体以及其他几种新颖的生物立体类似物。确定了它们在三种主要nAChRs亚型的结合亲和力和选择性谱。尽管Sazetidine-A类似物的许多（S）-对映异构体具有高结合亲和力和良好的亚型选择性，但是（S）-对映异构体优于其（R）对映异构体并不是普遍的规律。乙炔基被其生物等位基因三唑通过点击化学取代的化合物11对α4β2亚型具有较高的结合亲和力（K i  = 1.3 nM），对α4β2亚型的选择性比对三氮杂with嗪的α4β2更好。 -一种。叠氮化物15，一种潜在的光亲和标记，显示出更高的选择性和与Sazetidine-A相似的结合特性。与Sazetidine-A相比，联芳基类似物17表现出低得多的亲和力，表明“长尾”侧链对于α4β2nAChR结合的重要性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.04.036
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-({[5-(三甲基锡烷基)-3-吡啶基]氧基}甲基)-1-吖丁啶羧酸叔丁酯 在 碘 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 0.33h， 以77%的产率得到(S)-tert-butyl 2-((5-iodopyridin-3-yloxy)methyl)azetidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2-，5-和6-卤代-3-（2（S）-氮杂环丁烷基甲氧基）吡啶：合成，对烟碱乙酰胆碱受体的亲和力和分子模型。

  摘要：

  3-（2（S）-氮杂环丁烷基甲氧基）吡啶（A-85380）最近被鉴定为对烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）具有高亲和力的配体。在这里，我们报告的合成和体外nAChR结合的一系列10吡啶修饰的A-85380类似物。新化合物在3-吡啶基片段的2、5或6位具有卤素取代基。那些在5或6位具有取代基的化合物以及2-氟类似物对大鼠脑膜中的nAChR具有亚纳摩尔亲和力。对于这些配体，通过与（+/-）-[3H]表巴替丁竞争测定，Ki值范围为11至210pM。相反，2-氯，2-溴和2-碘类似物表现出低得多的亲和力。AM1量子化学计算表明，位置2的庞大取代基会引起分子几何结构的显着变化。该系列的高亲和力成员和（+）-依巴替丁显示出低能量稳定构象异构体的紧密配合叠加。对nAChRs具有高亲和力的新配体可能会作为药理探针，潜在药物以及开发放射性卤化示踪剂研究nAChRs的候选药物而引起人们的兴趣。

  DOI：

  10.1021/jm980170a

文献信息

• 2,5-disubstituted-pyridyl nicotinic ligands, and methods of use thereof
  申请人：Georgetown University

  公开号：US09303017B2

  公开（公告）日：2016-04-05

  Disclosed are heterocyclic compounds that are ligands for nicotinic acetylcholine receptors. The compounds are useful for treating a mammal suffering from any one of a range of therapeutic indications, including Alzheimer's disease, Parkinson's disease, dyskinesias, Tourette's syndrome, schizophrenia, attention deficit disorder, anxiety, pain, depression, obsessive compulsive disorder, chemical substance abuse, alcoholism, memory deficit, pseudodementia, Ganser's syndrome, migraine pain, bulimia, obesity, premenstrual syndrome or late luteal phase syndrome, tobacco abuse, post-traumatic syndrome, social phobia, chronic fatigue syndrome, premature ejaculation, erectile difficulty, anorexia nervosa, disorders of sleep, autism, mutism, trichotillomania, and hypothermia.

  揭示了一种对烟碱型乙酰胆碱受体具有配体作用的杂环化合物。这些化合物可用于治疗患有一系列治疗适应症的哺乳动物，包括阿尔茨海默病、帕金森病、运动障碍、图雷特氏综合征、精神分裂症、注意力缺陷障碍、焦虑、疼痛、抑郁症、强迫症、化学物质滥用、酗酒、记忆缺失、伪痴呆、甘瑟氏综合征、偏头痛、暴食症、肥胖症、经前综合征或月经周期后期综合征、吸烟成瘾、创伤后综合征、社交恐惧症、慢性疲劳综合征、早泄、勃起困难、厌食症、睡眠障碍、自闭症、哑症、拔毛癖和体温过低。
• [EN] 2,5-DISUBSTITUTED-PYRIDYL NICOTINIC LIGANDS, AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] LIGANDS PYRIDYL NICOTINIQUES 2,5-DISUBSTITUÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV GEORGETOWN

  公开号：WO2013071097A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  Disclosed are heterocyclic compounds that are ligands for nicotinic acetylcholine receptors. The compounds are useful for treating a mammal suffering from any one of a range of therapeutic indications, including Alzheimer's disease, Parkinson's disease, dyskinesias, Tourette's syndrome, schizophrenia, attention deficit disorder, anxiety, pain, depression, obsessive compulsive disorder, chemical substance abuse, alcoholism, memory deficit, pseudodementia, Ganser's syndrome, migraine pain, bulimia, obesity, premenstrual syndrome or late luteal phase syndrome, tobacco abuse, post-traumatic syndrome, social phobia, chronic fatigue syndrome, premature ejaculation, erectile difficulty, anorexia nervosa, disorders of sleep, autism, mutism, trichotillomania, and hypothermia.

  揭示了用于治疗哺乳动物患有一系列治疗适应症的杂环化合物，包括阿尔茨海默病、帕金森病、运动障碍、杜瑞特综合症、精神分裂症、注意力缺陷障碍、焦虑、疼痛、抑郁症、强迫症、化学物质滥用、酗酒、记忆力缺失、伪痴呆症、甘瑟氏综合症、偏头痛疼痛、暴食症、肥胖症、经前综合症或晚期黄体期综合症、吸烟滥用、创伤后综合症、社交恐惧症、慢性疲劳综合症、早泄、勃起困难、厌食症、睡眠障碍、自闭症、缄默症、拔毛癖和低体温症的尼古丁乙酰胆碱受体配体。
• 2,5-Disubstituted-Pyridyl Nicotinic Ligands, and Methods of Use Thereof
  申请人：Georgetown University

  公开号：US20140378428A1

  公开（公告）日：2014-12-25

  Disclosed are heterocyclic compounds that are ligands for nicotinic acetylcholine receptors. The compounds are useful for treating a mammal suffering from any one of a range of therapeutic indications, including Alzheimer's disease, Parkinson's disease, dyskinesias, Tourette's syndrome, schizophrenia, attention deficit disorder, anxiety, pain, depression, obsessive compulsive disorder, chemical substance abuse, alcoholism, memory deficit, pseudodementia, Ganser's syndrome, migraine pain, bulimia, obesity, premenstrual syndrome or late luteal phase syndrome, tobacco abuse, post-traumatic syndrome, social phobia, chronic fatigue syndrome, premature ejaculation, erectile difficulty, anorexia nervosa, disorders of sleep, autism, mutism, trichotillomania, and hypothermia.

  本发明涉及一种对尼古丁乙酰胆碱受体具有配体作用的杂环化合物。该化合物可用于治疗哺乳动物的多种治疗适应症，包括阿尔茨海默病、帕金森病、运动障碍、抽动症、精神分裂症、注意力缺陷障碍、焦虑、疼痛、抑郁症、强迫症、化学物质滥用、酗酒、记忆力缺陷、假性痴呆、甘瑟综合征、偏头痛、贪食症、肥胖症、经前期综合征或晚期黄体期综合征、吸烟成瘾、创伤后综合征、社交恐惧症、慢性疲劳综合征、早泄、勃起障碍、厌食症、睡眠障碍、自闭症、缄默症、拔毛癖和低体温症。
• 2,5-DISUBSTITUTED-PYRIDYL NICOTINIC LIGANDS, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Georgetown University

  公开号：EP2776030A1

  公开（公告）日：2014-09-17
• US9303017B2
  申请人：——

  公开号：US9303017B2

  公开（公告）日：2016-04-05