imidazo[1,2-b]pyridazine-3-sulfonyl chloride | 1150567-73-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: imidazo[1,2-b]pyridazine-3-sulfonyl chloride
• CAS: 1150567-73-9
• 化学式: C₆H₄ClN₃O₂S
• 分子量: 217.636
• InChiKey: KAXGTARSGVEOPB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridine 、 imidazo[1,2-b]pyridazine-3-sulfonyl chloride 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 以79%的产率得到1-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylsulfonyl)-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  一系列1-磺酰基吡唑并[4,3- b ]吡啶类化合物作为选择性c-Met抑制剂的设计与优化

  摘要：

  由于c-Met在许多癌细胞中异常激活，因此已成为靶向癌症治疗的引人注目的靶标。为了确定高效和选择性的c-Met抑制剂，我们从分析已报道的命中7的效力和体外代谢稳定性入手。通过合理的设计，发现了一种新型的磺酰吡唑并[4，3- b ]吡啶9，具有改进的DMPK性能。π-π堆积相互作用和溶剂可及的极性部分的进一步阐述导致了一系列高效且选择性的I型c-Met抑制剂。根据体外和体内药理学和药代动力学研究，选择化合物46作为进一步开发抗癌药物的临床前候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm502018y

文献信息

• 五元杂环并吡嗪化合物、制备方法、中间体、组合和应用
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN108570052A

  公开（公告）日：2018-09-25

  本发明公开了一种五元杂环并吡嗪化合物、制备方法、中间体、组合和应用。本发明中的五元杂环并吡嗪化合物具有优异的FGFR抑制活性。
• Structure-Based Discovery of a Series of 5H-Pyrrolo[2,3-b]pyrazine FGFR Kinase Inhibitors
  作者：Alan Jiang、Qiufeng Liu、Ruifeng Wang、Peng Wei、Yang Dai、Xin Wang、Yechun Xu、Yuchi Ma、Jing Ai、Jingkang Shen、Jian Ding、Bing Xiong

  DOI：10.3390/molecules23030698

  日期：——

  and optimized it with the guidance of a co-crystal structure of compound 8 with FGFR1. Through rational design, synthesis, and the biological evaluation of a series of 5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine derivatives, we discovered several potent FGFR kinase inhibitors. Among them, compound 13 displayed high selectivity and favorable metabolic properties, demonstrating a promising lead for further development.

  成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 是受体酪氨酸激酶的一个亚家族，在各种癌症类型中都是异常的，被认为是癌症治疗的有希望的靶点。我们从一种从我们的内部肝细胞生长因子受体（也称为 c-Met）抑制剂项目中鉴定出的弱活性化合物开始，并在化合物 8 与 FGFR1 的共晶结构的指导下对其进行了优化。通过对一系列5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪衍生物的合理设计、合成和生物学评价，我们发现了几种有效的FGFR激酶抑制剂。其中，化合物13显示出高选择性和良好的代谢特性，为进一步开发提供了有希望的先导。
• FIVE-MEMBER-HETEROCYCLE FUSED PYRIDINE COMPOUNDS, METHOD OF PRODUCING THE SAME, AND USE THEREOF
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：US20160137640A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  This invention provides a class of five-member-heterocycle fused pyridine compounds as shown below in Formula (X), pharmaceutically acceptable salts or pharmaceutically acceptable solvates thereof, a method of producing the same, pharmaceutical compositions containing the compound, and use of the compounds in preparing medicament for preventing and/or treating diseases and tumours associated with abnormal protein tyrosine kinase.

  这项发明提供了一类如下所示的五元杂环融合吡啶化合物（化学式X），其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂，以及生产这些化合物的方法，含有该化合物的药物组合物，以及利用这些化合物制备用于预防和/或治疗与异常蛋白酪氨酸激酶相关的疾病和肿瘤的药物的用途。
• PROCESS FOR PRODUCING SULFONYL CHLORIDE COMPOUND
  申请人：Nakazawa Koichi

  公开号：US20090247748A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  A process for producing a sulfonyl chloride compound comprising: (A) a step comprising reacting a pyridazine compound represented by the formula (1): wherein R 1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group which may be substituted with a halogen atom or atoms, or the like, R 2 and R 3 are the same or different and each represents a hydrogen atom or the like, R 4 represent a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group which may be substituted with a halogen atom or atoms, or the like, with a sulfonating agent; (B) a step comprising contacting the reaction mixture obtained in the step (A) with a chlorinating agent; and (C) a step comprising mixing the reaction mixture obtained in the step (B) with an aqueous inorganic base solution to separate an organic layer containing a sulfonyl chloride compound represented by the formula (2): wherein R 1 to R 4 are the same meanings as defined above.

  一种生产磺酰氯化合物的方法，包括以下步骤： （A）反应式（1）所表示的吡嗪化合物，其中R1表示氢原子、卤原子、可以用卤原子或其他基团取代的烷基基团等，R2和R3相同或不同，分别表示氢原子或类似物，R4表示氢原子、卤原子、可以用卤原子或其他基团取代的烷基基团等，与磺化试剂反应； （B）将步骤（A）中得到的反应混合物与氯化试剂接触； （C）将步骤（B）中得到的反应混合物与无机碱性水溶液混合，以分离出含有式（2）所表示的磺酰氯化合物的有机层，其中R1到R4的含义如上所定义。
• Imidazopyridazines for Use as Protein Kinase Inhibitors
  申请人：Pevarello Paolo

  公开号：US20110046127A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  There is provided compounds of formula (I): wherein Z, M, R 1 , X, R 3 , R 4 and R 5 have meanings given in the description, an pharmaceutically-acceptable esters, amides, solvates or salts thereof, which compounds are useful in the treatment of diseases in which inhibition of a protein kinase (e.g. a PIM family kinase or PI3-K) is desired and/or required, an particularly in the treatment of cancer.

  提供了式(I)的化合物，其中Z、M、R1、X、R3、R4和R5的含义在说明中给出，以及其药学上可接受的酯、酰胺、溶剂合物或盐。这些化合物在治疗需要抑制蛋白激酶（例如PIM家族激酶或PI3-K）的疾病中非常有用，特别是在癌症治疗中。