4-[3,5-双(3-三氟甲基)苯基]-2-乙基-3-氧代丁酸乙酯 | 1015701-14-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[3,5-双(3-三氟甲基)苯基]-2-乙基-3-氧代丁酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4-[3,5-bis(3-trifluoromethyl)phenyl]-2-ethyl-3-oxobutyrate
• CAS: 1015701-14-0
• 化学式: C₁₆H₁₆F₆O₃
• 分子量: 370.292
• InChiKey: JYAYQQPLZXNXAM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.43
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.37
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[3,5-双(3-三氟甲基)苯基]-2-乙基-3-氧代丁酸乙酯 、 硫脲 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 6-[3,5-bis(3-trifluoromethyl)benzyl]-5-ethyl-2-thiouracil
  参考文献：
  名称：

  新型6-取代的5-取代的5-烷基-2-（芳基羰基甲硫基）嘧啶-4（3H）-酮的合成和生物学评估作为有效的非核苷HIV-1逆转录酶抑制剂。

  摘要：

  已经合成了一系列新的2-芳基羰基甲硫基-6-芳基甲基嘧啶-4（3H）-酮，并评估了其在MT-4细胞中的体外抗HIV活性。这些新化合物中的大多数显示出对野生型HIV-1的中等至有效活性，其EC（50）范围为8.97 microM至0.010 microM。其中，6-（3,5-二甲基苄基）类似物5p被确定为最有前途的化合物（EC（50）= 0.010 microM，SI> 31,800），具有与HIV-1双重突变体RT菌株K103N +的中等活性有关。 Y181C。这些新的同类物的构效关系得到了进一步的讨论。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.01.039
• 作为产物：
  描述：

  3,5-双(三氟甲基)苯乙酸 、 potassium ethyl 2-ethylmalonate 在 N,N'-羰基二咪唑 、 三乙胺 、 magnesium chloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 4-[3,5-双(3-三氟甲基)苯基]-2-乙基-3-氧代丁酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  新型6-取代的5-取代的5-烷基-2-（芳基羰基甲硫基）嘧啶-4（3H）-酮的合成和生物学评估作为有效的非核苷HIV-1逆转录酶抑制剂。

  摘要：

  已经合成了一系列新的2-芳基羰基甲硫基-6-芳基甲基嘧啶-4（3H）-酮，并评估了其在MT-4细胞中的体外抗HIV活性。这些新化合物中的大多数显示出对野生型HIV-1的中等至有效活性，其EC（50）范围为8.97 microM至0.010 microM。其中，6-（3,5-二甲基苄基）类似物5p被确定为最有前途的化合物（EC（50）= 0.010 microM，SI> 31,800），具有与HIV-1双重突变体RT菌株K103N +的中等活性有关。 Y181C。这些新的同类物的构效关系得到了进一步的讨论。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.01.039

文献信息

• Synthesis and Antiviral Evaluation of 6-(Trifluoromethylbenzyl) and 6-(Fluorobenzyl) Analogues of HIV Drugs Emivirine and GCA-186
  作者：Nasser R. El-Brollosy、Esben R. Sørensen、Erik B. Pedersen、Giuseppina Sanna、Paolo La Colla、Roberta Loddo

  DOI：10.1002/ardp.200700113

  日期：——

  The present study describes the synthesis and antiviral evaluation of a series of novel 6‐(3‐trifluoromethylbenzyl) and 6‐(fluorobenzyl) analogues of the HIV drugs emivirine and GCA‐186. The objective was to investigate whether the fluoro or trifluoromethyl substituents could lead to an improved antiviral activity against HIV‐1 wild type and mutants resistant to non‐nucleoside RT inhibitors. The biological

  本研究描述了 HIV 药物 emivirine 和 GCA-186 的一系列新型 6-（3-三氟甲基苄基）和 6-（氟苄基）类似物的合成和抗病毒评估。目的是研究氟或三氟甲基取代基是否能提高对 HIV-1 野生型和对非核苷 RT 抑制剂有抗性的突变体的抗病毒活性。生物试验结果表明，这些化合物中的大多数对野生型HIV-1表现出良好的活性。其中，化合物 1-（乙氧基甲基）-6-（3-氟苄基）-5-异丙基尿嘧啶 (9i) 显示出最大的抑制效力（EC50 = 0.02 μM），与 emivirine 对野生型 HIV-1 的效力相同。此外，化合物 9i 对耐药突变体的活性略好于 emivirine。
• Synthesis and in vitro anti-HIV evaluation of a new series of 6-arylmethyl-substituted S-DABOs as potential non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors
  作者：Yue-Ping Wang、Fen-Er Chen、Erik De Clercq、Jan Balzarini、Christophe Pannecouque

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.06.028

  日期：2009.3

  A series of new 5-alkyl-2-benzylsulfanylpyrimidin-4(3H)-ones (5a-y) bearing different substituted arylmethyl moieties at the C-6 position of the pyrimidine core have been synthesized and evaluated for their in vitro activities against HIV-1 and HIV-2 in MT-4 cell cultures. The majority of the title compounds showed moderate to good activities against HIV-1 with an IC50 range from 6.67 mu M to 0.12 mu M. Among them, 6-(3,5-dimethylbenzy]) analogue 5q exhibited the most potent anti-HIV-1 activity (IC50 = 0.12 mu M, SI > 2642), which was about 40-fold more active than the reference compounds 1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylsulfanyl)thymine (HEPT) and 2',3'-dideoxyinosine (DDI). The structure-activity relationships (SARs) of these new congeners were further discussed. (C) 2008 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.