N-(3-chloro-4-methylphenyl)-3-(2-chlorophenyl)-N,5-dimethyl-4-isoxazolecarboxamide | 1197300-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-chloro-4-methylphenyl)-3-(2-chlorophenyl)-N,5-dimethyl-4-isoxazolecarboxamide
• 英文别名: N-(3-chloro-4-methylphenyl)-3-(2-chlorophenyl)-N,5-dimethyl-1,2-oxazole-4-carboxamide
• CAS: 1197300-25-6
• 化学式: C₁₉H₁₆Cl₂N₂O₂
• 分子量: 375.254
• InChiKey: WRRGABWWSIAMMJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(3-chloro-4-methylphenyl)-3-(2-chlorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazole-4-carboxamide 、 碘甲烷 在 potassium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 N-(3-chloro-4-methylphenyl)-3-(2-chlorophenyl)-N,5-dimethyl-4-isoxazolecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 3-Aryl-4-isoxazolecarboxamides as TGR5 Receptor Agonists

  摘要：

  A series of 3-aryl-4-isoxazolecarboxamides identified from a high-throughput screening campaign as novel, potent small molecule agonists of the human TGR5 G-protein coupled receptor is described. Subsequent optimization resulted in the rapid identification of potent exemplars 6 and 7 which demonstrated improved GLP-1 secretion in vivo via an intracolonic dose coadministered with glucose challenge in a canine model. These novel TGR5 receptor agonists are potentially useful therapeutics for metabolic disorders such as type II diabetes and its associated complications.

  DOI：

  10.1021/jm901434t

文献信息

• BILE ACID ANALOG TGR5 AGONISTS
  申请人：City of Hope

  公开号：US20140206657A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Provided herein are bile acid analogues and derivatives, methods of synthesizing bile acid analogues and derivatives and their use in treating diabetes and liver disease.

  本文提供了胆酸类似物和衍生物，合成胆酸类似物和衍生物的方法以及它们在治疗糖尿病和肝病中的应用。
• [EN] HETEROCYCLIC TGR5 BILE ACID RECEPTOR AGONISTS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHODS FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF<br/>[FR] AGONISTES HÉTÉROCYCLIQUES DES RÉCEPTEURS D'ACIDES BILIAIRES TGR5, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE, PROCÉDÉ DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：IVASCHENKO ANDREY ALEXANDROVICH

  公开号：WO2014133414A2

  公开（公告）日：2014-09-04

  1. Соединения общей формулы I или их рацемические смеси, или индивидуальные оптические изомеры, или фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты, формула (I) где: X представляет собой аминогруппу R'R''N, замещенную или незамещенную необязательно одинаковыми заместителями R' и R'', или замещенную оксигруппу; R'R''N- группа представляет собой неароматический азагетероцикл, предпочтительно азетидин, пирролидин, пиперидин, морфолин, тиоморфолин, пиперазин, гомопиперидин, гомопиперазин; R' и R'' - заместители аминогруппы R' и R'' представляют собой водород, алкил, замещенный алкил циклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, ацил, ароил, гетероароил, алкилсульфонил, арилсульфонил, гетероарилсульфонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, гетероариламинокарбонил, гетероциклиламинокарбонил, алкиламинотиокарбонил, ариламинотиокарбонил, гетероариламинотиокарбонил, гетероциклиламинотиокарбонил, необязательно замещенный аминосульфонил, R'R''N- группа может представлять неароматический азагетероцикл, предпочтительно азетидин, пирролидин, пиперидин, морфолин, тиоморфолин, пиперазин, гомопиперидин, гомопиперазин; Замещенная оксигруппа представляет собой гидроксигруппу, в которой водород замещен алкилом, алкенилом, циклоалкилом, циклоалкенилом, арилом, гетарилом и гетероциклилом, или ацилом, или аминокарбонильной группой, или оксикарбонильной группой; R1a и R1b представляют собой водород, алкил, или R1a и R1b совместно образуют полиметиленовую цепочку -(CH2)n-, где n=2-5; R1c и R1d представляют собой водород, алкил, или R1c и R1d совместно образуют полиметиленовую цепочку -(CH2)n-, где n=2-5; R2 представляет собой ацильную группу, тиоацильную группу, замещенную оксикарбонильную группу, замещенную амидиновую группу, замещенную аминокарбонильную группу, замещенную аминотиокарбонильную группу или сульфонильную группу; R3 представляет собой водород, C1-C6 алкил, алкоксигруппу, галоген, CF3, CN.
• Discovery of 3-Aryl-4-isoxazolecarboxamides as TGR5 Receptor Agonists
  作者：Karen A. Evans、Brian W. Budzik、Sean A. Ross、David D. Wisnoski、Jian Jin、Ralph A. Rivero、Mythily Vimal、George R. Szewczyk、Channa Jayawickreme、David L. Moncol、Thomas J. Rimele、Susan L. Armour、Susan P. Weaver、Robert J. Griffin、Sarva M. Tadepalli、Michael R. Jeune、Todd W. Shearer、Zibin B. Chen、Lihong Chen、Donald L. Anderson、J. David Becherer、Maite De Los Frailes、Francisco Javier Colilla

  DOI：10.1021/jm901434t

  日期：2009.12.24

  A series of 3-aryl-4-isoxazolecarboxamides identified from a high-throughput screening campaign as novel, potent small molecule agonists of the human TGR5 G-protein coupled receptor is described. Subsequent optimization resulted in the rapid identification of potent exemplars 6 and 7 which demonstrated improved GLP-1 secretion in vivo via an intracolonic dose coadministered with glucose challenge in a canine model. These novel TGR5 receptor agonists are potentially useful therapeutics for metabolic disorders such as type II diabetes and its associated complications.