2-acetamido-5-benzyloxypyridine | 1204413-49-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-acetamido-5-benzyloxypyridine
• 英文别名: N-(5-(Benzyloxy)pyridin-2-yl)acetamide；N-(5-phenylmethoxypyridin-2-yl)acetamide
• CAS: 1204413-49-9
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O₂
• 分子量: 242.277
• InChiKey: JZPLSKLVGWKHMO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-acetamido-5-benzyloxypyridine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 以95%的产率得到2-乙酰氨基-5-羟基吡啶
  参考文献：
  名称：

  Pyridine and pyrimidine analogs of acetaminophen as inhibitors of lipid peroxidation and cyclooxygenase and lipoxygenase catalysis

  摘要：

  在此，我们报告了对吡啶和嘧啶类对乙酰氨基酚（ApAP）作为过氧自由基捕获抗氧化剂以及环氧合酶（COX）和脂氧合酶（LOX）催化的脂质过氧化反应抑制剂的有效性研究。在抑制的自氧化反应中，我们发现，作为常用的镇痛和退烧药物的ApAP，是一种非常好的抗氧化剂，其与过氧自由基的反应速率常数（kinh = 5 × 10^5 M−1 s−1）高于许多广泛使用的酚类抗氧化剂，如普遍存在的丁基羟基甲苯（BHT）。由于吡啶醇和嘧啶醇的O–H键解离焓相比于酚类有所增加，导致将氮引入酚环后，其反应性大幅降低。ApAP酚环中氮的引入也发现减少了其作为羔羊COX-1（oCOX-1）前列腺素生物合成抑制剂的有效性。这可以通过其氧化电位的增加以及其作为过氧化氢酶原卟啉还原共底物的反应性降低来解释。相较之下，ApAP作为大豆LOX-1（sLOX-1）对脂质过氧化氢生物合成的抑制剂的有效性在引入氮元素后有所提高，这表明其抑制机制可能依赖于酚类O–H的酸度，可能涉及对催化性非血红素铁原子的螯合。相比于酚类，3-吡啶醇和5-嘧啶醇对空气氧化的稳定性更高，使我们能够评估一些富电子的吡啶醇和嘧啶醇作为oCOX-1和sLOX-1的抑制剂。尽管吡啶醇在抗氧化剂和oCOX-1、sLOX-1抑制剂的活性方面表现最佳，但在对人类肝细胞癌（HepG2）细胞培养的初步实验中发现其毒性明显高于ApAP。然而，嘧啶醇对过氧自由基的反应性高达ApAP的17倍，对前列腺素生物合成的抑制效果好达ApAP的25倍，在高浓度暴露下，其对HepG2细胞的细胞毒性相似。

  DOI：

  10.1039/b912528k
• 作为产物：
  描述：

  5-(苄氧基)吡啶-2-胺 、 乙酰氯 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以81%的产率得到2-acetamido-5-benzyloxypyridine
  参考文献：
  名称：

  Pyridine and pyrimidine analogs of acetaminophen as inhibitors of lipid peroxidation and cyclooxygenase and lipoxygenase catalysis

  摘要：

  在此，我们报告了对吡啶和嘧啶类对乙酰氨基酚（ApAP）作为过氧自由基捕获抗氧化剂以及环氧合酶（COX）和脂氧合酶（LOX）催化的脂质过氧化反应抑制剂的有效性研究。在抑制的自氧化反应中，我们发现，作为常用的镇痛和退烧药物的ApAP，是一种非常好的抗氧化剂，其与过氧自由基的反应速率常数（kinh = 5 × 10^5 M−1 s−1）高于许多广泛使用的酚类抗氧化剂，如普遍存在的丁基羟基甲苯（BHT）。由于吡啶醇和嘧啶醇的O–H键解离焓相比于酚类有所增加，导致将氮引入酚环后，其反应性大幅降低。ApAP酚环中氮的引入也发现减少了其作为羔羊COX-1（oCOX-1）前列腺素生物合成抑制剂的有效性。这可以通过其氧化电位的增加以及其作为过氧化氢酶原卟啉还原共底物的反应性降低来解释。相较之下，ApAP作为大豆LOX-1（sLOX-1）对脂质过氧化氢生物合成的抑制剂的有效性在引入氮元素后有所提高，这表明其抑制机制可能依赖于酚类O–H的酸度，可能涉及对催化性非血红素铁原子的螯合。相比于酚类，3-吡啶醇和5-嘧啶醇对空气氧化的稳定性更高，使我们能够评估一些富电子的吡啶醇和嘧啶醇作为oCOX-1和sLOX-1的抑制剂。尽管吡啶醇在抗氧化剂和oCOX-1、sLOX-1抑制剂的活性方面表现最佳，但在对人类肝细胞癌（HepG2）细胞培养的初步实验中发现其毒性明显高于ApAP。然而，嘧啶醇对过氧自由基的反应性高达ApAP的17倍，对前列腺素生物合成的抑制效果好达ApAP的25倍，在高浓度暴露下，其对HepG2细胞的细胞毒性相似。

  DOI：

  10.1039/b912528k