2-cyano-3-(pyridin-4-yl)-1-[(4-{[3-(trifluoromethyl)benzene]sulfonyl}phenyl)methyl]guanidine | 1362754-11-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-cyano-3-(pyridin-4-yl)-1-[(4-{[3-(trifluoromethyl)benzene]sulfonyl}phenyl)methyl]guanidine
• 英文别名: US9676721, 92 2-cyano-3-(pyridin-4-yl)-1-[(4-{[3-(trifluoromethyl)benzene]sulfonyl}phenyl)methyl]guanidine；1-cyano-3-pyridin-4-yl-2-[[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]sulfonylphenyl]methyl]guanidine
• CAS: 1362754-11-7
• 化学式: C₂₁H₁₆F₃N₅O₂S
• 分子量: 459.452
• InChiKey: UWQVVCUFZYQWCW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  sodium 4-(acetamidomethyl)benzenesulfinate 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 copper diacetate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 异丙醇 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 2-cyano-3-(pyridin-4-yl)-1-[(4-{[3-(trifluoromethyl)benzene]sulfonyl}phenyl)methyl]guanidine
  参考文献：
  名称：

  发现有效和有效的含氰基胍的烟酰胺磷酸核糖基转移酶（Nampt）抑制剂

  摘要：

  利用含酰胺化合物（4）与烟酰胺磷酸核糖基转移酶（Nampt）蛋白的共晶体结构和分子建模，设计并发现了一种有效的新型含砜基氰基抑制剂，该抑制剂带有砜部分（5，Nampt Biochemical IC 50  ＝ 2.5nM，A2780细胞增殖IC 50  ＝ 9.7nM。SAR的进一步探索发现了另外几种具有高效能和良好微粒体稳定性的含氰基胍的化合物。其中，化合物15选择用于体内谱分析并在小鼠中证明良好的口服暴露。当在A2780卵巢肿瘤异种移植模型中口服给药时，它还表现出优异的体内抗肿瘤功效。还确定了该化合物与NAMPT蛋白复合的共晶体结构。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.11.006

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR THE INHIBITION OF NAMPT
  申请人：Bair Kenneth W.

  公开号：US20130295051A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  The present invention relates to compounds and compositions for the inhibition of NAMPT, their synthesis, applications and antidotes. An illustrative compound of the invention is shown below.

  本发明涉及用于抑制NAMPT的化合物和组合物、它们的合成、应用和解毒剂。本发明的一个示例化合物如下所示。
• GUANIDINE COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR THE INHIBITION OF NAMPT
  申请人：Forma TM, LLC.

  公开号：EP2611778B1

  公开（公告）日：2015-08-05
• US9676721B2
  申请人：——

  公开号：US9676721B2

  公开（公告）日：2017-06-13
• [EN] METHODS OF USING ANTAGONISTS OF NAD BIOSYNTHESIS FROM NICOTINAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉS D'UTILISATION D'ANTAGONISTES DE BIOSYNTHÈSE DE NICOTINAMIDE ADÉNINE DINUCLÉOTIDE À PARTIR DE NICOTINAMIDE
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2013170191A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  Provided herein are NAD biosynthesis from nicotinamide antagonists (e.g., Nampt antagonists and/or NMNAT antagonists) and methods of using the same.