ethyl 4-[(2-amino-6-ethyl-4,7-dihydro-4-oxo-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)sulfanyl]benzoate | 878005-34-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: ethyl 4-[(2-amino-6-ethyl-4,7-dihydro-4-oxo-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)sulfanyl]benzoate
• 英文别名: Ethyl 4-[(2-amino-6-ethyl-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)sulfanyl]benzoate
• CAS: 878005-34-6
• 化学式: C₁₇H₁₈N₄O₃S
• 分子量: 358.421
• InChiKey: SVGXVKSDEOEGCJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-[(2-amino-6-ethyl-4,7-dihydro-4-oxo-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)sulfanyl]benzoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以75%的产率得到4-(2-Amino-6-ethyl-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-ylsulfanyl)-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  胸苷酸合酶和二氢叶酸还原酶的双重抑制剂作为抗肿瘤药物：经典和非经典吡咯并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸药物的设计，合成和生物学评估（1）。

  摘要：

  我们设计并合成了经典的类似物N- [4-[（2-氨基-6-乙基-3,4-二氢-4-氧代-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）硫代]苯甲酰基] -L-谷氨酸（4）和13种非经典类似物5-17作为潜在的双胸苷酸合酶（TS）和二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂，并作为抗肿瘤剂。它们合成中的关键中间体是2-氨基-6-乙基-3,4-二氢-4-氧代-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶22，各种芳基硫醇可方便地连接到5位通过使用碘的氧化加成反应的-位。对于经典的类似物4，使从反应中获得的酯脱保护并与L-谷氨酸二乙酯偶联，然后进行皂化。化合物4是人TS（IC（50）= 90 nM）和人DHFR（IC（50）= 420 nM）的有效双重抑制剂。化合物4不是人FPGS的底物。代谢物保护研究确定TS为主要目标。大多数非经典类似物仅是人TS的抑制剂，IC（50）值为0.23-26 microM。

  DOI：

  10.1021/jm058276a
• 作为产物：
  描述：

  4,4’-二硫二苯甲酸 在 sodium tetrahydroborate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 124.5h， 生成 ethyl 4-[(2-amino-6-ethyl-4,7-dihydro-4-oxo-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)sulfanyl]benzoate
  参考文献：
  名称：

  胸苷酸合酶和二氢叶酸还原酶的双重抑制剂作为抗肿瘤药物：经典和非经典吡咯并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸药物的设计，合成和生物学评估（1）。

  摘要：

  我们设计并合成了经典的类似物N- [4-[（2-氨基-6-乙基-3,4-二氢-4-氧代-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）硫代]苯甲酰基] -L-谷氨酸（4）和13种非经典类似物5-17作为潜在的双胸苷酸合酶（TS）和二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂，并作为抗肿瘤剂。它们合成中的关键中间体是2-氨基-6-乙基-3,4-二氢-4-氧代-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶22，各种芳基硫醇可方便地连接到5位通过使用碘的氧化加成反应的-位。对于经典的类似物4，使从反应中获得的酯脱保护并与L-谷氨酸二乙酯偶联，然后进行皂化。化合物4是人TS（IC（50）= 90 nM）和人DHFR（IC（50）= 420 nM）的有效双重抑制剂。化合物4不是人FPGS的底物。代谢物保护研究确定TS为主要目标。大多数非经典类似物仅是人TS的抑制剂，IC（50）值为0.23-26 microM。

  DOI：

  10.1021/jm058276a