(1'R,2'S,3'R,4'S)-6-amino-9-[(4'-amino-2',3'-O-isopropylidene)cyclopent-1'-yl]-9H-purine | 848412-71-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (1'R,2'S,3'R,4'S)-6-amino-9-[(4'-amino-2',3'-O-isopropylidene)cyclopent-1'-yl]-9H-purine
• CAS: 848412-71-5
• 化学式: C₁₃H₁₈N₆O₂
• 分子量: 290.325
• InChiKey: LODJRGDKRRYYKH-WDQPUEAGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  114.1
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1'R,2'S,3'R,4'S)-6-amino-9-[(4'-amino-2',3'-O-isopropylidene)cyclopent-1'-yl]-9H-purine 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 N-[(1S,2R,3S,4R)-4-(6-aminopurin-9-yl)-2,3-dihydroxy-cyclopentyl]formamide
  参考文献：
  名称：

  5'-氨基-5'-脱氧-5'-去甲诺霉素的氨基取代衍生物。

  摘要：

  5'-氨基-5'-脱氧-5'-去甲诺霉素（2）的强大抗病毒潜力受到相关毒性的限制。为了寻找2的衍生物来避免这种不希望的特性，已经从同一中间体（1S，4R）-的4-7个步骤制备了3个2的氨基取代衍生物（乙酰基，3；甲酰基，4；和甲基，5）- 4-（6-氯嘌呤-9-基）环戊-2-烯-1-醇（6）。关键步骤涉及改进的Pd（0）催化的烯丙基叠氮化和新型Pd（0）催化的烯丙基酰胺化。对这三种目标化合物进行了抗大量病毒的评估，发现它们没有活性，只是5对人巨细胞病毒，水痘带状疱疹病毒和爱泼斯坦-巴尔病毒的作用非常弱。新衍生物也没有明显的细胞毒性。因此，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.10.031
• 作为产物：
  描述：

  (1S,4R)-4-(6-chloro-9H-purin-9-yl)cyclopent-2-en-1-ol 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 四氧化锇 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium azide 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 氨 、 对甲苯磺酸 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 (1'R,2'S,3'R,4'S)-6-amino-9-[(4'-amino-2',3'-O-isopropylidene)cyclopent-1'-yl]-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  5'-氨基-5'-脱氧-5'-去甲诺霉素的氨基取代衍生物。

  摘要：

  5'-氨基-5'-脱氧-5'-去甲诺霉素（2）的强大抗病毒潜力受到相关毒性的限制。为了寻找2的衍生物来避免这种不希望的特性，已经从同一中间体（1S，4R）-的4-7个步骤制备了3个2的氨基取代衍生物（乙酰基，3；甲酰基，4；和甲基，5）- 4-（6-氯嘌呤-9-基）环戊-2-烯-1-醇（6）。关键步骤涉及改进的Pd（0）催化的烯丙基叠氮化和新型Pd（0）催化的烯丙基酰胺化。对这三种目标化合物进行了抗大量病毒的评估，发现它们没有活性，只是5对人巨细胞病毒，水痘带状疱疹病毒和爱泼斯坦-巴尔病毒的作用非常弱。新衍生物也没有明显的细胞毒性。因此，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.10.031

文献信息

• Synthesis and Biological Activity of a Cytostatic Inhibitor of MLLr Leukemia Targeting the DOT1L Protein
  作者：Corentin Bon、Yang Si、Melanie Pernak、Magdalena Barbachowska、Eva Levi-Acobas、Veronique Cadet Daniel、Corinne Jallet、Dusan Ruzic、Nemanja Djokovic、Teodora Djikić、Katarina Nikolic、Ludovic Halby、Paola B. Arimondo

  DOI：10.3390/molecules26175300

  日期：——

  Histone methyltransferase DOT1L catalyzes mono-, di- and trimethylation of histone 3 at lysine residue 79 (H3K79) and hypermethylation of H3K79 has been linked to the development of acute leukemias characterized by the MLL (mixed-lineage leukemia) rearrangements (MLLr cells). The inhibition of H3K79 methylation inhibits MLLr cells proliferation, and an inhibitor specific for DOT1L, pinometostat, was

  组蛋白甲基转移酶 DOT1L 催化赖氨酸残基 79 (H3K79) 处组蛋白 3 的单、二和三甲基化，H3K79 的超甲基化与以 MLL（混合谱系白血病）重排（MLLr 细胞）为特征的急性白血病的发展有关。H3K79 甲基化的抑制作用会抑制 MLLr 细胞增殖，而 DOT1L 的特异性抑制剂 pinometostat 正在进行临床试验（Ib/II 期）。然而，该化合物显示出较差的药理特性。因此，需要寻找新的有效的 DOT1L 抑制剂来治疗重排白血病。在这里，我们介绍了一种小分子的设计、合成和生物学评估，该小分子在 nM 水平上抑制了 MLLr 细胞中 hDOT1L 的酶活性、H3K79 甲基化，其效力与 pinometostat 相当，