6,6-difluoro-1-oxaspiro[2.5]octane | 2005259-29-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: 6,6-difluoro-1-oxaspiro[2.5]octane
• CAS: 2005259-29-8
• 化学式: C₇H₁₀F₂O
• 分子量: 148.153
• InChiKey: VINRUNPQHUYDTJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,6-difluoro-1-oxaspiro[2.5]octane 在 甲醇 、 正丁基锂 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 (3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-17-[(2R)-4-(4,4-difluoro-1-hydroxycyclohexyl)butan-2-yl]-3,10,13-trimethyl-1,2,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] OXYSTEROLS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] OXYSTÉROLS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  根据公式（I）提供化合物及其药用可接受的盐和药物组成；其中A、R1和R5如本文所定义。本发明的化合物被认为对预防和治疗各种疾病条件有用。

  公开号：

  WO2017173358A1
• 作为产物：
  描述：

  4,4-二氟环已酮 、 trimethylsulfonium iodide 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.5h， 以82%的产率得到6,6-difluoro-1-oxaspiro[2.5]octane
  参考文献：
  名称：

  [EN] OXYSTEROLS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] OXYSTÉROLS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  根据公式（I）提供化合物及其药学上可接受的盐，以及药物组合物；其中R2、R3、R4、R5和R6的定义如本文所述。本发明的化合物被认为对预防和治疗各种疾病条件有用。

  公开号：

  WO2018075699A1

文献信息

• [EN] NEW INDANYLOXYDIHYDROBENZOFURANYLACETIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS GPR40 RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'ACIDE INDANYLOXYDIHYDROBENZOFURANNYLACÉTIQUE ET LEUR UTILISATION COMME AGONISTES DU RÉCEPTEUR GPR40
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2013144098A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The present invention relates to compounds of general formula (I), wherein the groups R1, R2 and m are defined as in claim 1, which have valuable pharmacological properties, in particular bind to the GPR40 receptor and modulate its activity. The compounds are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by this receptor, such as metabolic diseases, in particular diabetes type 2.

  本发明涉及一般式(I)的化合物，其中基团R1、R2和m的定义如权利要求书中所述，这些化合物具有有价值的药理特性，特别是与GPR40受体结合并调节其活性。这些化合物适用于治疗和预防受该受体影响的疾病，如代谢性疾病，特别是2型糖尿病。
• Oxysterols and methods of use thereof
  申请人：Sage Therapeutics, Inc.

  公开号：US11149054B2

  公开（公告）日：2021-10-19

  Compounds are provided according to Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof; wherein R2, R3, R4, R5, and and R6 are as defined herein. Compounds of the present invention are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of conditions.

  根据式（I）提供化合物：及其药学上可接受的盐，以及其药物组合物；其中 R2、R3、R4、R5 和 R6 如本文所定义。本发明的化合物可用于预防和治疗多种疾病。
• Discovery and Optimization of Selective Brain-Penetrant EBP Inhibitors that Enhance Oligodendrocyte Formation
  作者：Ruth Dorel、Dawei Sun、Nicholas Carruthers、Georgette M. Castanedo、Peter M.-U. Ung、Daniel C. Factor、Tianbo Li、Hannah Baumann、Danielle Janota、Jodie Pang、Laurent Salphati、Robert Meklemburg、Allison J. Korman、Halie E. Harper、Samantha Stubblefield、Jian Payandeh、Daniel McHugh、Bradley T. Lang、Paul J. Tesar、Edward Dere、Matthieu Masureel、Drew J. Adams、Matthew Volgraf、Marie-Gabrielle Braun

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02396

  日期：2024.3.28

  The inhibition of emopamil binding protein (EBP), a sterol isomerase within the cholesterol biosynthesis pathway, promotes oligodendrocyte formation, which has been proposed as a potential therapeutic approach for treating multiple sclerosis. Herein, we describe the discovery and optimization of brain-penetrant, orally bioavailable inhibitors of EBP. A structure-based drug design approach from literature

  emopamil 结合蛋白 (EBP)（胆固醇生物合成途径中的一种甾醇异构酶）的抑制可促进少突胶质细胞的形成，这已被提议作为治疗多发性硬化症的潜在治疗方法。在此，我们描述了脑渗透性、口服生物可利用的 EBP 抑制剂的发现和优化。基于文献化合物1的基于结构的药物设计方法导致了基于乙内酰脲的支架的发现，该支架提供了平衡的理化性质和效力以及改进的体外安全性。早期基于乙内酰脲的 EBP 抑制剂在啮齿动物中的半衰期较长，催生了一种非常规的优化策略，重点是增加代谢周转，同时保持效力和脑渗透特性。由此产生的 EBP 抑制剂11在大脑中表现出强大的体内靶点参与作用，如重复给药后 EBP 底物酵母烯醇的积累所示。此外，化合物11增强了人类皮质类器官中少突胶质细胞的形成，为我们的治疗假设提供了额外的支持。
• NEW INDANYLOXYDIHYDROBENZOFURANYLACETIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS GPR40 RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2831053B1

  公开（公告）日：2016-06-22
• OXYSTEROLS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Sage Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190248829A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  Compounds are provided according to Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof; wherein R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and and R 6 are as defined herein. Compounds of the present invention are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of conditions.