(E)-3-[(8R,9S,13S,14S,17S)-17-hydroxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl]prop-2-enenitrile | 443906-36-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (E)-3-[(8R,9S,13S,14S,17S)-17-hydroxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl]prop-2-enenitrile
• CAS: 443906-36-3
• 化学式: C₂₁H₂₅NO
• 分子量: 307.436
• InChiKey: NMTMZFWUUNXZRV-RUYQFXDFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  44
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-[(8R,9S,13S,14S,17S)-17-hydroxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl]prop-2-enenitrile 在 sodium hydroxide 、 双氧水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (E)-3-[(8R,9S,13S,14S,17S)-17-hydroxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl]prop-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  通过操纵 ERα 和 ERβ 的配体-受体界面处的带电残基，选择性调节基因表达的功能正交配体-受体对

  摘要：

  蛋白质-小分子界面的再造是化学生物学的有力工具。对于许多应用，有必要设计受体，使其不与其内源性配体相互作用，但对设计的配体类似物高度敏感，而后者又不与内源性蛋白质相互作用。用于重新设计蛋白质-小分子界面的化学设计策略对于涉及相对可塑性的受体结合位点的界面特别具有挑战性，因此在分子设计中提出了独特的挑战。在这项研究中，我们探索了一种新策略的范围和局限性，该策略用于在雌二醇 (E2) 和雌激素受体 (ER) 的配体受体界面上操纵极性/带电残基。羧酸酯功能化的 E2 类似物可以激活 ER α(Glu353--> Ala) 和 ER beta(Glu305-->Ala) 具有非常大的选择性，表明这种设计策略可扩展到类固醇激素受体家族的其他成员。中性 E2 类似物被发现以类似的效力补充 ER α(E353A)，但通常具有较低的选择性。这表明，通过在配体 - 受体界面交换带电残基产生的配体 - 受体对

  DOI：

  10.1021/ja016897x
• 作为产物：
  描述：

  丙烯腈 、 3-(trifluoromethanesulfonyl)-β-estradiol 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 三乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (E)-3-[(8R,9S,13S,14S,17S)-17-hydroxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl]prop-2-enenitrile
  参考文献：
  名称：

  通过操纵 ERα 和 ERβ 的配体-受体界面处的带电残基，选择性调节基因表达的功能正交配体-受体对

  摘要：

  蛋白质-小分子界面的再造是化学生物学的有力工具。对于许多应用，有必要设计受体，使其不与其内源性配体相互作用，但对设计的配体类似物高度敏感，而后者又不与内源性蛋白质相互作用。用于重新设计蛋白质-小分子界面的化学设计策略对于涉及相对可塑性的受体结合位点的界面特别具有挑战性，因此在分子设计中提出了独特的挑战。在这项研究中，我们探索了一种新策略的范围和局限性，该策略用于在雌二醇 (E2) 和雌激素受体 (ER) 的配体受体界面上操纵极性/带电残基。羧酸酯功能化的 E2 类似物可以激活 ER α(Glu353--> Ala) 和 ER beta(Glu305-->Ala) 具有非常大的选择性，表明这种设计策略可扩展到类固醇激素受体家族的其他成员。中性 E2 类似物被发现以类似的效力补充 ER α(E353A)，但通常具有较低的选择性。这表明，通过在配体 - 受体界面交换带电残基产生的配体 - 受体对

  DOI：

  10.1021/ja016897x