5-bromo-N⁴-isopropyl-N²-[4-(methylsulfanyl)phenyl]pyrimidine-2,4-diamine hydrochloride | 960008-36-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 5-bromo-N⁴-isopropyl-N²-[4-(methylsulfanyl)phenyl]pyrimidine-2,4-diamine hydrochloride
• 英文别名: 5-bromo-N4-isopropyl-N2-[4-(methylsulfanyl)phenyl)-pyrimidine-2,4-diamine hydrochloride；5-bromo-2-N-(4-methylsulfanylphenyl)-4-N-propan-2-ylpyrimidine-2,4-diamine;hydrochloride
• CAS: 960008-36-0
• 化学式: C₁₄H₁₇BrN₄S*ClH
• 分子量: 389.747
• InChiKey: VTUOBSBPLNOCSS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.95
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  75.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-N⁴-isopropyl-N²-[4-(methylsulfanyl)phenyl]pyrimidine-2,4-diamine hydrochloride 在 sodium azide 、 硫酸 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 (R,S)-S-(4-{[5-bromo-4-(isopropylamino)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)-S-methylsulfoximide
  参考文献：
  名称：

  实验室出现奇异之处：发现Pan-CDK抑制剂（R）-S-环丙基-S-（4-{[[4-{[（（1R，2R）-2-羟基-1-甲基丙基] oxy} -5-（三氟甲基）嘧啶-2-基]氨基}苯基）磺酰亚胺（BAY 1000394）用于治疗癌症

  摘要：

  高通量筛选命中的前导优化导致对氨基嘧啶ZK 304709的快速鉴定，ZK 304709是一种多靶点CDK和VEGF-R抑制剂，具有良好的临床前应用前景。然而，由于剂量限制的吸收和较高的患者间差异性，ZK 304709在I期研究中失败了，这归因于水溶性有限和针对碳酸酐酶的脱靶活性。为了解决脱靶活性谱图而进行的进一步的铅优化工作最终导致了磺胺嘧啶基的引入，这在药物化学中仍然是一种非常不寻常的方法。但是，磺胺嘧啶系列化合物很快显示出非常有趣的性质，最终鉴定出了纳摩尔级泛CDK抑制剂BAY 1000394，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300096
• 作为产物：
  描述：

  5-bromo-2-chloro-N-isopropylpyrimidin-4-amine 、 4-氨基茴香硫醚 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以78%的产率得到5-bromo-N⁴-isopropyl-N²-[4-(methylsulfanyl)phenyl]pyrimidine-2,4-diamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  实验室出现奇异之处：发现Pan-CDK抑制剂（R）-S-环丙基-S-（4-{[[4-{[（（1R，2R）-2-羟基-1-甲基丙基] oxy} -5-（三氟甲基）嘧啶-2-基]氨基}苯基）磺酰亚胺（BAY 1000394）用于治疗癌症

  摘要：

  高通量筛选命中的前导优化导致对氨基嘧啶ZK 304709的快速鉴定，ZK 304709是一种多靶点CDK和VEGF-R抑制剂，具有良好的临床前应用前景。然而，由于剂量限制的吸收和较高的患者间差异性，ZK 304709在I期研究中失败了，这归因于水溶性有限和针对碳酸酐酶的脱靶活性。为了解决脱靶活性谱图而进行的进一步的铅优化工作最终导致了磺胺嘧啶基的引入，这在药物化学中仍然是一种非常不寻常的方法。但是，磺胺嘧啶系列化合物很快显示出非常有趣的性质，最终鉴定出了纳摩尔级泛CDK抑制剂BAY 1000394，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300096

文献信息

• Sulfoximine-substituted pyrimidines as CDK-and/or VEGF inhibitors, their production and use as pharmaceutical agents
  申请人：Luecking Ulrich

  公开号：US20050176743A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  This invention relates to pyrimidine derivatives of general formula I in which Q, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , X, and m have the meanings that are contained in the description, as inhibitors of cyclin-dependent kinases and VEGF-receptor tyrosine kinases, their production as well as their use as medications for treatment of various diseases.

  本发明涉及通式I的嘧啶衍生物，其中Q，R1，R2，R3，R4，R5，X和m具有描述中所含的含义，作为细胞周期蛋白依赖性激酶和VEGF受体酪氨酸激酶的抑制剂，它们的制备以及它们作为治疗各种疾病的药物的用途。
• SULFOXIMINE-SUBSTITUTED PYRIMIDINES AS CDK- AND/OR VEGF INHIBITORS, THEIR PRODUCTION AND USE AS PHARMACEUTICAL AGENTS
  申请人：Lücking Ulrich

  公开号：US20100076000A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  This invention relates to pyrimidine derivatives of general formula I in which Q, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , X, and m have the meanings that are contained in the description, as inhibitors of cyclin-dependent kinases and VEGF-receptor tyrosine kinases, their production as well as their use as medications for treatment of various diseases.

  本发明涉及通式I的嘧啶衍生物，其中Q、R1、R2、R3、R4、R5、X和m的含义如描述中所含，作为细胞周期蛋白依赖性激酶和VEGF受体酪氨酸激酶的抑制剂，其制备以及其作为治疗各种疾病的药物的用途。
• Sulfoximine-substituted pyrimidines as CDK- and/or VEGF inhibitors, their production and use as pharmaceutical agents
  申请人：Lücking Ulrich

  公开号：US08507510B2

  公开（公告）日：2013-08-13

  This invention relates to pyrimidine derivatives of general formula I in which Q, R1, R2, R3, R4, R5, X, and m have the meanings that are contained in the description, as inhibitors of cyclin-dependent kinases and VEGF-receptor tyrosine kinases, their production as well as their use as medications for treatment of various diseases.

  本发明涉及通式I的嘧啶衍生物，其中Q，R1，R2，R3，R4，R5，X和m的含义如说明书所述，作为细胞周期依赖性激酶和VEGF受体酪氨酸激酶的抑制剂，以及它们的制备和用作治疗各种疾病的药物。
• SULFOXIMINSUBSTITUIERTE PYRIMIDINE ALS CDK- UND/ODER VEGF-INHITOREN, DEREN HERSTELLUNG UND VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL
  申请人：Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP1673352B1

  公开（公告）日：2009-04-08
• US7338958B2
  申请人：——

  公开号：US7338958B2

  公开（公告）日：2008-03-04