1-(2,4-二氟苯磺酰基)哌嗪 | 847783-38-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(2,4-二氟苯磺酰基)哌嗪
• 英文名称: 1‐(2,4‐difluorophenylsulfonyl)piperazine
• 英文别名: 1-[(2,4-Difluorophenyl)sulfonyl]piperazine；1-(2,4-difluorophenyl)sulfonylpiperazine
• CAS: 847783-38-4
• 化学式: C₁₀H₁₂F₂N₂O₂S
• mdl: MFCD07313039
• 分子量: 262.28
• InChiKey: BRCOHNLEUVNZPY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,4-二氟苯磺酰基)哌嗪 在 溶剂黄146 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Identification of a small chemical as a lysosomal calcium mobilizer and characterization of its ability to inhibit autophagy and viral infection

  摘要：

  我们之前发现甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）是环磷酸腺苷（cADPR）的结合蛋白之一，并发现 GAPDH 通过雷诺丁受体（RyRs）参与了 cADPR 介导的内质网 Ca2+ 释放。在此，我们旨在化学合成新型 cADPR 类似物并对其进行药理学表征。根据模拟的 cADPR-GAPDH 复合物结构，我们进行了基于结构的药物筛选，确定了几种与 GAPDH 中的 cADPR 结合口袋对接得分较高的小分子化学物质，并证明其中的两种化合物 C244 和 C346 是潜在的 cADPR 拮抗剂。我们进一步合成了 C346 的几种类似物，发现其类似物 G42 也能动员溶酶体释放 Ca2+。G42 可碱化溶酶体 pH 值并抑制自噬体-溶酶体融合。此外，G42 还能明显抑制寨卡病毒（ZIKV，一种黄病毒）或小鼠肝炎病毒（MHV，一种β-冠状病毒）对宿主细胞的感染。这些结果表明，G42 可能通过引发溶酶体 Ca2+ 动员和抑制自噬来抑制病毒感染。

  DOI：

  10.1111/febs.16920
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氟苯磺酰氯 在 吡啶 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 1-(2,4-二氟苯磺酰基)哌嗪
  参考文献：
  名称：

  Identification of a small chemical as a lysosomal calcium mobilizer and characterization of its ability to inhibit autophagy and viral infection

  摘要：

  我们之前发现甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）是环磷酸腺苷（cADPR）的结合蛋白之一，并发现 GAPDH 通过雷诺丁受体（RyRs）参与了 cADPR 介导的内质网 Ca2+ 释放。在此，我们旨在化学合成新型 cADPR 类似物并对其进行药理学表征。根据模拟的 cADPR-GAPDH 复合物结构，我们进行了基于结构的药物筛选，确定了几种与 GAPDH 中的 cADPR 结合口袋对接得分较高的小分子化学物质，并证明其中的两种化合物 C244 和 C346 是潜在的 cADPR 拮抗剂。我们进一步合成了 C346 的几种类似物，发现其类似物 G42 也能动员溶酶体释放 Ca2+。G42 可碱化溶酶体 pH 值并抑制自噬体-溶酶体融合。此外，G42 还能明显抑制寨卡病毒（ZIKV，一种黄病毒）或小鼠肝炎病毒（MHV，一种β-冠状病毒）对宿主细胞的感染。这些结果表明，G42 可能通过引发溶酶体 Ca2+ 动员和抑制自噬来抑制病毒感染。

  DOI：

  10.1111/febs.16920

文献信息

• Sulfonylpiperazines based on a flavone as antioxidant and cytotoxic agents
  作者：Rahul V. Patel、Bhupendra M. Mistry、Riyaz Syed、Nikhil M. Parekh、Han‐Seung Shin

  DOI：10.1002/ardp.201900051

  日期：2019.9

  Chrysin‐based sulfonylpiperazines 7a‐k were synthesized and investigated for their in vitro free radical scavenging potential as well as cytotoxic efficacies against selected cancer cell lines. Cytotoxicity of the new compounds toward noncancer cells was confirmed using the SRB assay against Madin–Darby Canine Kidney cells. Reaction of piperazine with different substituted benzenesulfonyl chlorides

  合成了基于白杨素的磺酰基哌嗪 7a-k，并研究了它们的体外自由基清除能力以及对选定癌细胞系的细胞毒性作用。使用针对 Madin-Darby 犬肾细胞的 SRB 测定证实了新化合物对非癌细胞的细胞毒性。哌嗪与不同取代苯磺酰氯在三乙胺提供的磺酰哌嗪 (3a-k) 中反应，然后与 7-(4-溴丁氧基)-5-羟基-2-苯基-4H-色胺-4-酮 (6 ) 制备白杨素与 1,4-二溴丁烷反应得到最终衍生物 7a-k。结果表明，白杨素-磺酰基哌嗪比以前研究的白杨素-哌嗪前体具有更好的抗氧化和抗癌功效。例如，化合物 7h、7j 和 7k 与 4-OCF3、4-OCH3、和 2,4-diOCH3 基团对 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) 和 2,2'-azino-bis-3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid (ABTS) 自由基
• NOVEL INHIBITORS OF STEAROYL-CoA-DESATURASE-1 AND THEIR USES
  申请人：Fajas Lluis

  公开号：US20130012709A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  An inhibitor of the activity of stearoyl-CoA-desaturase-1 (SCD-1) enzyme for use in the treatment of prostate cancer as well as novel inhibitors of formula (IIa).

  一种用于治疗前列腺癌的硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD-1）酶活性的抑制剂，以及化学式（IIa）的新型抑制剂。
• Design, synthesis and potent cytotoxic activity of novel 7-( N -[(substituted-sulfonyl)piperazinyl]-methyl)-camptothecin derivatives
  作者：Gao-Xiang Zhu、Pi-Le Cheng、Masuo Goto、Na Zhang、Susan L. Morris-Natschke、Kan-Yen Hsieh、Guan-Zhou Yang、Qian-Ru Yang、Ying-Qian Liu、Hai-Le Chen、Xiao-Shuai Zhang、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.02.066

  日期：2017.4

  In an effort to discover potent camptothecin-derived antitumor agents, novel camptothecin analogues with sulfonylpiperazinyl motifs at position-7 were designed and synthesized. They were evaluated for in vitro cytotoxicity with the sulforhodamine-B (SRB) method in five types of human tumor cell lines, A-549, MDA-MB-231, KB, KB-VIN and MCF-7. With IC50 values in the low mu M to nM level, most of the new analogues showed greater cytotoxicity activity than the reference compounds irinotecan and topotecan. Furthermore, compounds 121 (IC50, 1.2 nM) and 12k (IC50, 20.2 nM) displayed the highest cytotoxicity against the multidrug-resistant (MDR) KB-VIN cell line and merit further development as preclinical drug candidates for treating cancer, including MDR phenotype. Our study suggested that integration of sulfonylpiperazinyl motifs into position-7 of camptothecin is an effective strategy for discovering new potent cytotoxic camptothecin derivatives. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.