1-(2'-deoxy-2',2'-difluoro-3',5'-di-O-benzoyl-D-ribofuranosyl)-4-acetamidopyrimidin-2-one | 143157-23-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-(2'-deoxy-2',2'-difluoro-3',5'-di-O-benzoyl-D-ribofuranosyl)-4-acetamidopyrimidin-2-one
• 英文别名: 2'-deoxy-2',2'-difluoro-N-1-acetyl cytidine-3',5'-dibenzoate；2'-deoxy-2',2'-difluoro-N-acetylcytidine-3',5'-dibenzoate
• CAS: 143157-23-7；143157-26-0
• 化学式: C₂₅H₂₁F₂N₃O₇
• 分子量: 513.454
• InChiKey: KAUMCFOHJCVAAM-BIGQVAPZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.82
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  125.82
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2'-deoxy-2',2'-difluoro-3',5'-di-O-benzoyl-D-ribofuranosyl)-4-acetamidopyrimidin-2-one 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以1.73 kg的产率得到4-氨基-1-[(2R,4R,5R)-3,3-二氟-4-羟基-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]嘧啶-2-酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Stereospecific Synthesis of 2-Deoxy-2,2-difluororibonolactone and Its Use in the Preparation of 2′-Deoxy-2′,2′-difluoro-β-D-ribofuranosyl Pyrimidine Nucleosides: The Key Role of Selective Crystallization

  摘要：

  本文描述了潜在抗癌药物2′-脱氧-2′,2′-二氟胞苷（吉西他滨）的立体特异性合成。通过两次非对映选择性结晶实现了立体选择性：即关键中间体二氟乳糖内酯2a的结晶，以及从异头混合物中结晶出吉西他滨的盐酸盐16b。由于2a可以大量获得，因此合成了其他2′-脱氧-2′,2′-二氟嘧啶核苷，如2′-脱氧-2′,2′-二氟尿苷（19），用于结构-活性关系研究。

  DOI：

  10.1055/s-1992-26167
• 作为产物：
  描述：

  2-脱氧-2,2-二氟戊呋喃糖-1-酮 3,5-二安息香酸盐 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 1-(2'-deoxy-2',2'-difluoro-3',5'-di-O-benzoyl-D-ribofuranosyl)-4-acetamidopyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Stereospecific Synthesis of 2-Deoxy-2,2-difluororibonolactone and Its Use in the Preparation of 2′-Deoxy-2′,2′-difluoro-β-D-ribofuranosyl Pyrimidine Nucleosides: The Key Role of Selective Crystallization

  摘要：

  本文描述了潜在抗癌药物2′-脱氧-2′,2′-二氟胞苷（吉西他滨）的立体特异性合成。通过两次非对映选择性结晶实现了立体选择性：即关键中间体二氟乳糖内酯2a的结晶，以及从异头混合物中结晶出吉西他滨的盐酸盐16b。由于2a可以大量获得，因此合成了其他2′-脱氧-2′,2′-二氟嘧啶核苷，如2′-脱氧-2′,2′-二氟尿苷（19），用于结构-活性关系研究。

  DOI：

  10.1055/s-1992-26167

文献信息

• Process for the preparation of gemcitabine chlorohydrate
  申请人：Prime European Therapeuticals S.p.A. in forma Abbreviata Euticals S.p.A.

  公开号：EP2180005A1

  公开（公告）日：2010-04-28

  Disclosed is the preparation of 2-deoxy-D-erythro-2,2-difluororibofuranose-3,5-dibenzoate: a known intermediate for the preparation of Gemcitabine, by means of a reduction process; further disclosed is the purification of Gemcitabine by chromatography and the purification of Gemcitabine hydrochloride by crystallization techniques from ternary solvent mixtures. The main advantage of the invention is providing Gemcitabine hydrochloride with purity in conformity with the Pharmacopoeia requirements, as well as a process particularly convenient from the industrial point of view.

  揭示了2-脱氧-D-赤霉糖-2,2-二氟核糖呋喃糖酸酯的制备方法： 通过还原过程制备吉西他滨的已知中间体；进一步揭示了通过色谱法纯化吉西他滨以及通过结晶技术从三元溶剂混合物中纯化吉西他滨盐酸盐的方法。该发明的主要优点是提供符合药典要求纯度的吉西他滨盐酸盐，以及从工业角度特别方便的工艺。