1-benzyl-8-(2-methoxyphenyl)-7-phenyl-1H-imidazo[2,1-f]-purine-2,4(3H,8H)-dione | 1174743-00-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 1-benzyl-8-(2-methoxyphenyl)-7-phenyl-1H-imidazo[2,1-f]-purine-2,4(3H,8H)-dione
• 英文别名: 4-Benzyl-6-(2-methoxyphenyl)-7-phenylpurino[7,8-a]imidazole-1,3-dione
• CAS: 1174743-00-0
• 化学式: C₂₇H₂₁N₅O₃
• 分子量: 463.495
• InChiKey: WDOUVHMZWZOOIH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  80.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-benzyl-8-bromo-3,7-dihydro-7-(2-oxo-2-phenylethyl)-1H-purine-2,6-dione 、 邻甲氧基苯胺 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以40%的产率得到1-benzyl-8-(2-methoxyphenyl)-7-phenyl-1H-imidazo[2,1-f]-purine-2,4(3H,8H)-dione
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶促红细胞生成素产生人肝细胞癌受体B4（EphB4）的有效和选择性抑制剂的基于结构的优化。

  摘要：

  酪氨酸激酶EphB4由于在癌症相关血管生成中的公认作用而成为药物设计的诱人靶标。最近，通过基于高通量片段的对接进入激酶域的ATP结合位点，一系列可商购的黄嘌呤衍生物被鉴定为EphB4的微摩尔抑制剂。在这里，我们利用通过自动对接获得的结合模式来通过化学合成优化这些EphB4抑制剂。仅将两个重原子，甲基和羟基加到化合物4中，产生了一位数的纳摩尔抑制剂66，配体效率从0.26kcal /（mol /非氢原子摩尔）显着提高。化合物66对苏氨酸作为看门者残基（Abl，Lck和Src）的其他酪氨酸激酶具有很高的亲和力。另一方面，它对具有较大网守的激酶具有选择性。EphB4和化合物66的复合物的45 ns分子动力学（MD）模拟提供了通过基于片段的对接获得的结合模式的进一步验证。

  DOI：

  10.1021/jm9009444

文献信息

• ANTI-ANGIOGENIC COMPOUNDS
  申请人：Huang Danzhi

  公开号：US20110077401A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  The invention relates to compounds of formula 1, tautomers and salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 have the meanings indicated in the specification. These compounds are receptor tyrosine kinase EphB4 inhibitors useful for the treatment of angiogenesis dependent cancers and intraocular neovascular syndromes. The invention further relates to a method termed ALTA (anchor-based library tailoring) of selecting compounds from a large compound library for screening as EphB4 inhibitors by computational procedures.

  该发明涉及公式1的化合物，其互变异构体和盐，其中R1、R2、R3、R4和R5具有规范中指示的含义。这些化合物是受体酪氨酸激酶EphB4抑制剂，对于治疗依赖于血管生成的癌症和眼内新生血管综合征非常有用。该发明还涉及一种称为ALTA（基于锚定的库定制）的方法，通过计算程序从大型化合物库中选择化合物进行筛选，作为EphB4抑制剂。
• US8765775B2
  申请人：——

  公开号：US8765775B2

  公开（公告）日：2014-07-01
• Structure-Based Optimization of Potent and Selective Inhibitors of the Tyrosine Kinase Erythropoietin Producing Human Hepatocellular Carcinoma Receptor B4 (EphB4)
  作者：Karine Lafleur、Danzhi Huang、Ting Zhou、Amedeo Caflisch、Cristina Nevado

  DOI：10.1021/jm9009444

  日期：2009.10.22

  hydroxyl groups, to compound 4 has yielded the single-digit nanomolar inhibitor 66, with a remarkable improvement of the ligand efficiency from 0.26 to 0.37 kcal/(mol per non-hydrogen atom). Compound 66 shows very high affinity for a few other tyrosine kinases with threonine as gatekeeper residue (Abl, Lck, and Src). On the other hand, it is selective against kinases with a larger gatekeeper. A 45 ns molecular

  酪氨酸激酶EphB4由于在癌症相关血管生成中的公认作用而成为药物设计的诱人靶标。最近，通过基于高通量片段的对接进入激酶域的ATP结合位点，一系列可商购的黄嘌呤衍生物被鉴定为EphB4的微摩尔抑制剂。在这里，我们利用通过自动对接获得的结合模式来通过化学合成优化这些EphB4抑制剂。仅将两个重原子，甲基和羟基加到化合物4中，产生了一位数的纳摩尔抑制剂66，配体效率从0.26kcal /（mol /非氢原子摩尔）显着提高。化合物66对苏氨酸作为看门者残基（Abl，Lck和Src）的其他酪氨酸激酶具有很高的亲和力。另一方面，它对具有较大网守的激酶具有选择性。EphB4和化合物66的复合物的45 ns分子动力学（MD）模拟提供了通过基于片段的对接获得的结合模式的进一步验证。