N,N-Di-n-propyl-2-aminobenzolsulfonamid | 65000-27-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N,N-Di-n-propyl-2-aminobenzolsulfonamid
• 英文别名: 2-amino-N,N-dipropylbenzenesulfonamide
• CAS: 65000-27-3
• 化学式: C₁₂H₂₀N₂O₂S
• mdl: MFCD09730566
• 分子量: 256.369
• InChiKey: JRCOIYJQHPYTEB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-Di-n-propyl-2-aminobenzolsulfonamid 、 4-chloro-7-methyl-2-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过促进细胞凋亡、抑制细胞周期和 EGFR-TK 设计和发现新型吡唑-吡咯并嘧啶衍生物作为抗神经胶质瘤药物

  摘要：

  神经胶质瘤是一种侵袭性脑恶性肿瘤，导致高发病率和死亡率。在目前的情况下，表皮生长因子受体（EGFR）激酶靶向治疗在神经胶质瘤患者中显示出显着的益处。因此，在本研究中，我们打算研究一类新型吡唑-吡咯并嘧啶衍生物的抗神经胶质瘤潜力及其作用机制。这些化合物将以直接的合成路线以优异的产率合成，并随后测试 EGFR 激酶抑制作用。这些化合物对 EGFR 显示出多种抑制活性 (IC 50  = 3.4–873.2 nM)。化合物4i的 IC 50为 1.5 nM，被确定为最有效的 EGFR 抑制剂，甚至优于标准厄洛替尼 (IC 50 2.3 nM)。其中，三种最有效的化合物（4i、4j和4k）进一步对多种癌细胞系MCF-7（乳腺癌）、A549（肺癌）、U87（胶质母细胞瘤细胞）具有抗癌活性。 -EGFR-野生型、U87（突变胶质母细胞瘤细胞）EGFR-突变细胞、MCF-12A（正常细胞）。与其他癌细胞

  DOI：

  10.1111/cbdd.14320

文献信息

• Discovery of 7H-Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Derivatives as potent hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1) inhibitors
  作者：Feifei Wu、Huiyu Li、Qi An、Yaoliang Sun、Jinghua Yu、Wenting Cao、Pu Sun、Xingxing Diao、Linghua Meng、Shilin Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115355

  日期：2023.6

  Hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1) is predominantly expressed in hematopoietic cells and is a negative regulator of T cell receptor (TCR) signaling. Recent studies have demonstrated that HPK1 is a promising therapeutic target for cancer immunotherapy. However, despite significant progress in the development of HPK1 inhibitors, none of them has been approved for cancer therapy. Development of

  造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 主要在造血细胞中表达，是 T 细胞受体 (TCR) 信号的负调节因子。最近的研究表明，HPK1 是癌症免疫治疗的一个有前途的治疗靶点。然而，尽管 HPK1 抑制剂的开发取得了重大进展，但它们都没有被批准用于癌症治疗。仍然需要开发具有不同结构支架的 HPK1 抑制剂。在此，我们描述了一系列具有 7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶支架的 HPK1 抑制剂的设计和合成，例如31。化合物31显示出对 HPK1 的有效抑制活性，IC 为50在一组激酶中的 3.5 nM 值和良好的选择性。它还能有效抑制 HPK1 底物 SLP76 的磷酸化水平，并增强 Jurkat 细胞（人类 T 细胞白血病）中的 IL-2 分泌。我们的研究结果为进一步优化和开发以生成用于癌症免疫治疗的 HPK1 抑制剂提供了新的线索。